《中药制药工艺与设计》课件——10-1.pptx

第一节;中药固体制剂的生产过程，要实行全过程规范化管理，防止药品的污染、交叉污染和混淆，确保药品安全有效和质量均一。

1.人员是实施GMP的关键，人员的培训应该是全方位的，上至企业的管理者，下至实施贯彻GMP具体的一线操作人员和检验人员。

2.硬件是实施GMP的基础，药品生产的硬件对实施GMP起着重要的作用，没有良好的硬件基础，仅用软件是不能达到GMP的要求的。还应重点检查：纯化水系统（抽检频次、内控指标的制定、如出现不符合内控指标时的处理方法等）和空气净化系统（滤袋的清洁方法和频率、回风口的清洁及回风口是否有不合理的物品阻挡，缓冲间的设置是否合理、互锁是否有效等）。

3.软件是实施GMP的保障，软件是指标准、规程及记录，其中记录包括生产记录和检验记录。;1.颗粒的分类

颗粒剂按溶解性能和溶解状态可分为可溶颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。

可溶颗粒：分为水溶与酒溶颗粒。

水溶颗粒：加水冲洗后药液澄清，大部分中药颗粒剂均为此类。

酒溶颗粒：溶于白酒，服用前应加一定量引用酒以药酒形式饮用。

混悬颗粒：指难溶性原料药物与适宜辅料混合制成的颗粒剂。临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液。除另有规定外，混悬颗粒剂应进行溶出度检查。;泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。泡腾颗粒中的原料药物应是易溶性的，加水产生起泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸等。

肠溶颗粒：指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。肠溶颗粒耐胃酸而在肠液中释放活性成分或控制药物在肠道内定位释放，可防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激。肠溶颗粒应进行释放度检查。

缓释颗粒：指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。缓释颗粒应符合缓释制剂的有关要求，并应进行释放度检查。

控释颗粒：指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。;2.基本要求

性状要求：颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。除另有规定外，颗粒??应密封，置干燥处贮存，防止受潮。

粒度要求：除另有规定外，按照粒度和粒度分布测定法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%泡腾颗粒。

水分要求：中药颗粒剂照水分测定法测定，除另有规定外，水分不得超过8.0%。

干燥失重：除另有规定外，颗粒剂照干燥失重测定法测定，于105℃干燥（含糖颗粒应在80℃减压干燥）至恒重，减失重量不得超过2.0%。;溶化性：可溶颗粒取供试品10g（中药单剂量包装取1袋），加热水200ml，搅拌5min，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。泡腾颗粒取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，5min内颗粒应完全分散或溶解在水中。颗粒剂按上述方法检查时，均不得有异物，中药颗粒不得有焦屑。

装量差异：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。

微生物限度：照《中国药典》2020年版（一部）附录XⅢC微生物限度检查法检查，应符合规定。;制粒系指粉体药料中加入适宜的黏合剂和润湿剂，经加工制成具一定性状和大小的颗粒状的操作。

1.挤出制粒

系指药物加入适量的黏合剂制成软材后，用强制挤压方式使其通过筛网制成具有一定大小形状的颗粒状物体的操作。

关键：制软材。

黏合剂用量过多：导致软材被挤压成条状，再重新黏合在一起。

黏合剂用量过少：不能制成完整的颗粒，形成粉粒状。

注意：在制软材的过程中选择合适的中药稠膏、黏合剂以及用量非常重要。;2.高速搅拌制粒

系指在加料口加入黏合剂后，在搅拌桨的作用下使物料混合、翻动，通过切割刀将混合均匀的物料中大块颗粒切割成小块，小块间相互摩擦形成较大颗粒，与搅拌桨的搅拌作用相呼应，使颗粒互相挤压、滚动形成均匀颗粒。

特点：是一种集混合与制粒于一体的方法。

适用范围：多用于胶囊、细粒剂、压片前制粒以及化学药物的干糖浆、干混悬剂等的制备。;3.流化床制粒（一步制粒）

系指利用气流使药粉保持悬浮的流化状态，将黏合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成颗粒的方法。

特点：可在一台设备内完成沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥的过程，故又称“一步制粒”。

适用范围：多用于小丸或颗粒等固体制剂的薄膜包衣或缓控释的包衣，以及对湿和热敏感的药物制粒。;4.喷雾干燥制粒

系指将药物浓缩液或黏合剂送至雾化喷嘴与压缩空气混合形成雾滴喷入干燥室，通过热气流使雾滴中水分迅速蒸发从而获得球状干燥细粒。

特点：是一种集喷雾干燥、流化制粒为一体的一步制粒过程。

适用范围：多