实验动物的选择和利用.ppt

NOD/LtJ小鼠NOD小鼠由日本Aburahi的Shionogi研究实验室培育而成。NOD小鼠在糖尿病形成中所产生的胰岛炎(insulitis)症状，是指胰脏小岛中产生白血球的浸润物。约１２周龄的母鼠有明显的胰岛素含量降低的现象；而雄鼠则于稍后几周也发生此现象。糖尿病开始时有明显的中度糖尿病症，非禁食期的葡萄糖含量高于250mg/dl。主要用于糖尿病和免疫学方面的研究。dw：矮小基因(dwarf)1929年Snell发现。纯合子脑下垂体前叶缺损，几乎不分泌生长激素，肾上腺素分泌水平很低，睾丸和卵巢发育不正常，雌雄都无繁殖能力。发育到10日龄就明显小于正常小鼠，到20日龄体重不再增加，体重仅为正常小鼠1/3。与之类似还有af(amesdwarf)基因。di：尿崩症基因(diubetesinsipidus)12fa：肥胖基因(fatty)5号染色体隐性基因。纯合子食欲亢进、胰岛素分泌过多、血浆中脂肪含量是正常的10倍、胆固醇也偏高。3周龄就表现肥胖，40周龄是正常大鼠的2倍。雌雄不育。33号染色体隐性基因。纯合子下丘脑病变使加压素和抗利尿激素分泌减少。症状为烦渴、多尿、尿渗透压低。是遗传性下丘脑尿崩症良好模型01品种、品系的名称06年龄05性别02微生物质量04来源07体重10动物实验处理方式09实验和饲养环境03合格证号08数量第二节论文中动物实验的描述第三节医药研究中实验动物的选择和应用主要药效学一般药理学药物代谢动力学药理学研究中的选择《新药药效学研究技术指导原则》总的要求：主要药效学体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物。实验模型必须能反映药理作用的本质。确无法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说明理由，改用其它模型。方法应能反映主要药效作用的药理本质客观，能定量或半定量。指标01应做出量效关系，尽量求出ED50，或有效剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。剂量02给药方法应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物上无法实施时，应予说明，改用他法。对照应有空白对照和巳知标准阳性药物或治疗措施对照。有关说明：动物选择一般选择的动物应是品系清楚、成年、健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。但同时要注意对动物年龄、性别、种属的选择。模型的建立正交设计：多因素、多水平的实验。完全随机设计单组比较设计：同一个体的前后观测指标比较，消除了个体差异配对比较设计：将性质相同的动物为一对，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，取得均衡实验。减少误差和个体差异拉丁方设计：适用于多因素实验分组：剂量最小有效量药物达到开始出现药效的剂量。极量是指安全用药的极限剂量。治疗量(常用量:)治疗量是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。

最小中毒量最小中毒量是指药物已超过极量，使机体开始出现中毒的剂量。中毒量中毒量是指大于最小中毒量，使机体中毒的剂量。01致死量致死量是引起机体死亡的剂量。02药物的安全范围是指最小有效量与极量之间的范围。安全范围广的药物，其安全性大；安全范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的各种剂量。此外，在实验研究中，还要引用统计学计算的两种剂量：半数致死量(LD50)及半数有效量(ED50)。03213参考结构和作用相似的药物剂量作为应用剂量或者以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10作为应用剂量按等比关系设立至少3个剂量组进行动物实验4考虑动物种属，年龄，给药途径调整给药剂量。给药量的确定人与动物及各类动物间药物剂量的换算按体表面积计算A=K×(W2/3/10000)A：体表面积（m2）；W：体重(g);K：体表面积系数小鼠大鼠豚鼠家兔猫犬猴人K9.19.19.810.111.211.810.5例如：某药大鼠剂量为250mg/kg，问犬的给药剂量？（假设一般实验大鼠0.2kg，实验犬10kg）①算大鼠体表面积：A=0.031m2②将mg/kg剂量换算为mg/m2剂量：（250mg/kg×0.2kg）/0.031m2=1608mg/m2③算犬体表面积：A=0.5198m2④算犬给药剂量：1608mg/m2×0.5198m2/10kg=84mg/kg按体型系数换算按体型系数换算dA=dB×RA/RB×（wA/wB）1/3dA和dB分别是A、B两种动物的每kg体重剂量（