医院培训课件：《老化富含脂滴小胶质细胞对卒中的反应受损-文献解读》.pptx

文献解读LiteratureInterpretation

Articles1.Agedlipid-ladenmicrogliadisplayimpairedresponsestostroke老化富含脂滴小胶质细胞对卒中的反应受损2.PharmacotherapiesforCentralPost-StrokePain:ASystematicReviewandNetworkMeta-Analysis中枢性卒中后疼痛的药物治疗：一篇系统综述及网状meta分析

ArticleNO.1Agedlipid-ladenmicrogliadisplayimpairedresponsestostroke期刊：EMBOmolecularmedicine影响因子：14.26JCR分区：Q1中科院：1区1西班牙巴塞罗那生物医学研究所神经科学和实验治疗系，高级科学研究委员会。2西班牙巴塞罗那IDIBAPS生物医学研究所。IDIBAPS生物医学研究所成立于1996年，是一个卓越的生物医学研究中心，致力于解决我们环境中最常见的疾病。它是一个由加泰罗尼亚政府、巴塞罗那医院、巴塞罗那大学医学与健康科学学院和巴塞罗那CSIC生物医学研究所组成的联盟。IDIPAPS是一个CERCA（加泰罗尼亚研究中心）附属中心，于2009年首次被认证为卫生研究所。大约1500名专业人员组织成一百个研究小组。该研究所进行转化研究，即专注于确保患者床旁问题并在实验室内进行相关研究，确保实验室取得的进展及时应用于患者。它每年发表1200多篇文章，是领先的生物医学研究所。（来自官网）

01Introduction年龄是不可调节的卒中风险因素，老年认卒中结局更差有证据支持恶化的炎症反应及神经免疫反应的改变可能导致了老年个体患脑血管疾病后更糟糕的神经系统损伤促炎症因子及固有免疫反应因子的表达在老年个体中上调，而轴突及突触结构及活性相关的基因表达下调随年龄增长，小胶质细胞功能会逐渐减弱，氧化应激，炎症因子表达，异常脂类聚集，溶酶体贮积逐渐增多小胶质细胞生存依赖于克隆刺激因子1受体，CSF1R，对其抑制可造成小胶质细胞耗竭，去除抑制后，再次导入小胶质细胞会获得相应改善本研究假设重塑老年个体小胶质细胞表型可改善卒中结局，旨在调查年轻小鼠与老年小鼠的小胶质细胞对卒中反应，以及小胶质细胞耗竭后再恢复是否可以改善卒中结局

02MethodsMaterials人脑卒中发作后1,34,5,6,18,140天后死亡9名患者小鼠没有将不同性别小鼠混合在一起，每组性别相同Stat1-/-及Stat+/+小鼠是基因敲除的，需要公司提供嵌合鼠，骨髓细胞移植形成幼鼠（3-4个月）老年鼠（21-22个月）

02MethodsMaterials脑梗死模型制作临时结扎右侧颈动脉45分钟，模拟大脑中动脉堵塞，多普勒检测血流动力学假手术组嵌合体小鼠制作耗竭小胶质细胞：CSF1R抑制剂PLX5622骨髓细胞移植：在移植前3,7,5,3天，腹腔注射白消安移植骨髓造血，后尾静脉注射骨髓细胞，至少8周后用于研究只是为了证明脑中耗竭小胶质细胞后再次重建并非来源于外周而是中枢神经系统组织及细胞学检查心脏盐水灌注后取脑切片荧光染色：Plin2绿色、Iba-1红色、DAPI蓝色-细胞核电镜扫描水解分离免疫磁性物质环境下培养、孵育流式细胞分离结合CD11b+、CD45的细胞,小胶质细胞以CD11b+为主吞噬功能检测：DAPI细胞核、BODIPY脂滴形态学检查RNA测序，转录分析

02MethodsMaterials脑梗死预后相关评估神经功能NeuroscoreGriptest：测前腿力量Rotarod：延迟掉落时间Cylindertest：按对侧前臂接触次数占所有接触次数的比例计算MRI7.0T脑梗死损伤面积大小统计、分析及作图t检验，方差分析R、GraphPadPrism

03Results脑缺血/再灌注改变小胶质细胞的转录表达谱和功能Figure1A对照组与梗死小鼠对比小胶质细胞变化，活化增加，吞噬功能更强，绿色的是小胶质细胞Figure1B梗死边缘，电镜扫描显示小胶质细胞包围肿胀的突触泡Figure1C卒中4天后流式细胞分离小胶质细胞后获得转录谱Figure1D主成分分析可以清晰区分两组小胶质细胞基因表达

03Results脑缺血/再灌注改变小胶质细胞的转录表达谱和功能Figure1E和FGO分析和GSEA分析表明卒中后会上调小胶质细胞中与脂类聚集以及防御病毒的相关固有免疫反应