2025年原料药小试研发工作明细.pdfVIP

其身正，不令而行；其身不正，虽令不从。——《论语》

原料药小试研发工作明细

结、实验结果、问题分析、改进方案等)

在小试阶段，需要按照一定的步骤进行研发工作。首先是

进行调研和文献检索，了解项目要求和目标，选定原料进行路

线尝试。其次是进行小试预实验，确定实验工作量和时间节点。

然后是进行小试实验，确定关键原料和中间体的制备路线和质

量标准。最后是汇总各原料信息和实验记录，撰写总结报告。

原料药研发的最终目的是设计一条适合商业化生产的工艺，

能够始终如一地生产出满足关键质量属性产品。在研发阶段，

需要对其规范性控制尤其重要。ICHQ11指南提出了系统的指

导理论，包括降低杂质的步骤设计和对提交的注册文件的明确

要求。XXX颁布的工艺验证指南支持质量源于设计，鼓励使

用现代药物开发概念、质量风险管理和质量体系。我国新版

GMP也明确指出药品的设计与研发符合GMP要求。因此，为

使得原料药的实验室研发阶段规范、有效地支持商业化生产放

大，进一步符合药品注册或变更等技术要求，需要按照一定的

步骤进行研发工作。

以家为家，以乡为乡，以国为国，以天下为天下。——《管子》

在小试阶段，需要进行调研和文献检索，了解项目要求和

目标，选定原料进行路线尝试。然后进行小试预实验，确定实

验工作量和时间节点。接着进行小试实验，确定关键原料和中

间体的制备路线和质量标准。最后汇总各原料信息和实验记录，

撰写总结报告。这些步骤能够有效地支持商业化生产放大，进

一步符合药品注册或变更等技术要求。

出存放进行质量风险评估，确定风险等级并提出预防措施。

在工艺过程中，需要考虑反应条件和后处理过程中各参数

的设计空间和最佳工艺设计空间，以及关键工艺参数的确定。

所有可以量化的参数都应该数字化并进行空间设定，例如搅拌

速度、过滤时间等。同时，需要确定原料和中间体质量标准/

限度，包括反应终点判断标准和中间产品杂质控制限度。超出

限度的破坏性实验也需要进行，并给出预防措施进行质量风险

评估。

在工艺过程中使用溶剂进行回收、处理和套用时，需要关

注溶剂套用前后的质量变化，包括含量情况、杂质是否增加以

及杂质变化趋势。溶剂套用次数对中间产品杂质限度的影响、

对产品质量和外观影响以及对收率影响也需要考虑。根据以上

研究确定溶剂回收和套用的质量标准或杂质限度要求。

饭疏食，饮水，曲肱而枕之，乐亦在其中矣。不义而富且贵，于我如浮云。——《论语》

对工艺过程中物料的稳定性进行小试考察，考察光照、温

度和湿度等的影响，从而确定运行暂存时间、暂存或包装存储

条件。所考察的物料应考虑尽可能多岗位，例如反应毕物料的

暂存，粗品浆液、湿品、干品，精品浆液、湿品、干品等，考

察时间根据需要确定。同时，需要进行质量风险分析，对超期

存放进行质量风险评估，确定风险等级并提出预防措施。最后，

需要建立SOP并提供原始记录和图谱。

在分析工艺过程中，需要对所有已知或未知的杂质进行列

表，包括原料杂质、合成杂质、残留溶剂等。同时，建立小试

工艺规程和杂质研究档案，分析所有杂质的来源、结构以及控

制情况。

根据小试各步骤物料特性，确定基本的清洗方式和清洁剂，

并进行清洁方式确认。清洁报告需要包括洗液、清洗方式以及

清洁情况的说明。此外，还需要进行质量对比，将小试新工艺

稳定制备出的产品和之前工艺的小试产品进行质量比对，以及

进行