影响药物作用因素.ppt

*第四章影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse周宏灏中南大学药理学*药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors●●第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors第四章1.药物剂型2.联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药物代谢的诱导和抑制。01药效动力学性药物相互作用：02生理性拮抗和协同03咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用04受体水平的拮抗和协同05?阻滞剂+Adr高血压危象06干扰神经递质的转运07三环类抑制CA再摄取Adr升压作用第四章第二节机体方面的因素BiologicalFactors1.AGE（年龄）*小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高肾小球滤过率01心脏指数02生活能力03肾血流量04最大呼吸能力05功能（%）06年龄（岁）07药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍影响清除率响清除率影影响分布容积响分布容积SIZE/OBESITY（体重和肥胖）4.DISEASE（疾病）肝脏疾病：影响PK肝实质损伤??酶活性降低肝组织结构紊乱??血流量改变葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者正常h肝硬化普萘洛尔血浆浓度（?g/L）降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄肾脏疾病：影响PK4.DISEASE（疾病）肌酐清除率(ml/min)1011-3031-6061-9090头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L)自然恢复1无治疗2安慰剂3总效应4药理学5效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应6源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响01有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。02不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞?等03VARIATIONINRESPONSETODRUGS（药物反应变异）致敏反应：药物性变态反应耐受性：机体对药物反应性?耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性?遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD01GENETICFACTOR（遗传因素）02