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百学须先立志。——朱熹

消化系统肿瘤中的免疫逃逸及阻止的策略

肝癌、结直肠癌等消化系统肿瘤是全球最常见的恶性肿瘤之一，

同时也是死亡率高的肿瘤类型之一。在过去几十年中，一些免疫

治疗方法已经被证明可以治疗其他肿瘤类型，我们也看到了免疫

治疗在消化系统肿瘤治疗方面的进步。但是，由于肿瘤的免疫逃

逸机制和肠道微生物群落的变化等原因，免疫治疗这种策略在消

化系统肿瘤中常常表现出不太理想的效果。在本文中，我们将探

讨消化系统肿瘤的免疫逃逸及阻止的策略。

肿瘤的免疫逃逸机制

肿瘤细胞具有突变，从而导致肿瘤抗原的生成。对于肿瘤细胞

来说，他们抗原标志物的多样性是其优势。但是，免疫系统可以

通过T细胞的识别杀死这些癌细胞。由于这种识别过程的复杂性，

肿瘤细胞产生了一系列的逃逸机制，从而摆脱免疫系统的攻击。

第一种免疫逃逸机制是通过表达免疫抑制分子来延迟或抑制T

细胞的活化和增殖。如PD-L1/PD1、Ly6C、IDO和TGF-β等分子，

可以通过激活T细胞负调节信号、抑制初级的T细胞激活和受体

信号途径，增加肿瘤的免疫逃逸，降低免疫系统的进攻力度。

学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

第二种免疫逃逸机制是通过产生免疫抑制性细胞来抑制T细胞

的激活。这种细胞种类包括免疫抑制性DC、MDSC、Treg和全身

等细胞类型。当肿瘤细胞表达IFN-γ进入TME时，免疫细胞（如

DC和MDSC）会变得非常容易激活，从而成为免疫抑制细胞。

第三种免疫逃逸机制是通过诱导T细胞负冲击的产生来降低免

疫细胞攻击的效力。T细胞负冲击是指特定抗原刺激后，非特异

性的抗体产生的能力，它会侵蚀T细胞免疫激活的效力。此外，

肿瘤还可以通过改变CD8+T细胞的细胞代谢以使其失去足够的能

量原料来产生负冲击作用。

阻止免疫逃逸的策略

虽然肿瘤细胞逃脱免疫控制机制复杂，但是一些正在研究和实

施的策略已经被证明可以降低肿瘤的免疫逃逸，如下：

一、转移性T细胞和转移性NK细胞

长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。——李白

这种治疗策略是增强T细胞和NK细胞的产生和活化，从而攻

击免疫逃逸的肿瘤细胞。目前研究的转移性T细胞和转移性NK

细胞通常由外源性生长因子和各种细胞因子，如IL-2、IL-15和

IL-21等来孵化和区分荧光标记的外周T细胞和NK细胞。这样得

到的生长惯性T细胞和NK细胞，可以通过引入构成抗原特异性

的T细胞受体或NK细胞受体来减少对正常组织的攻击而增强对

患者肿瘤组织的攻击。

二、CART细胞

CART细胞是一种根据T细胞受体和核心计算理论的改进方法，

能够识别和杀死肿瘤细胞。目前，CART细胞已经用于治疗的肿

瘤类型包括淋巴瘤、白血病和实体瘤等，但其在消化系统肿瘤治

疗方面的应用还需深入研究。虽然CART细胞的应用在治疗肿瘤

方面已经得到了非常好的效果，但这也是一种快速进展的领域，

尚需要更多的探索。

三、高亲和性T细胞及抗体

一些高亲合性T细胞和抗体设计的目的是增强T细胞的溶解性

或对TME中的免疫抑制因子进行针对性打击，从而更有效地攻击

天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为。——《孟子》

肿瘤细胞的。尽管这种方法在缓解某些肿瘤中显示了潜力，但仍

有许多的限制，包括对正常组织的攻击和关键免疫效应物质的