药理学（第5版） 课件 36人工合成抗菌药.pptx

第三十六章人工合成抗菌药;目录;掌握喹诺酮类药、磺胺类药、甲氧苄啶的抗菌作用，临床用途及不良反应。

熟悉喹诺酮类药、磺胺类药、甲氧苄啶的抗菌机制。

了解硝基呋喃类药物的临床用途。;第一节喹诺酮类;;氟喹诺酮类药理学共同特性

抗菌谱广

细菌对本类药与其他抗菌药物间无交

叉耐药性

口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋

白结合率低，半衰期长，尿中浓度高

不良反应少

;抗菌作用机制干扰细菌DNA复制;;;1.不宜用于妊娠期妇女和骨骼未发育完全的儿童，哺乳妇应

用时应停止哺乳

2.有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用

3.肾功能减退者应用氧氟沙星、依诺沙星时需减量

4.避免与抗酸药、含金属离子食物、药物同服。

5.应在避免日光条件下保存。;吡哌酸（PPA）

对G-菌抗菌作用较强，对G+菌有一定作用，主要治疗尿路和肠道感染。

诺氟沙星

在肾脏和前列腺中的药物浓度高主要用于G-菌所致肠道、泌尿生殖道感染。

氧氟沙星（氟嗪酸）

对G+、G-均有较强作用，对肺炎支原体、奈瑟菌病、厌氧菌及结核杆菌也有一定活性，胆汁中浓度高。

;左氧氟沙星

临床用量为氧氟沙星的1/2，其水溶性大，易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反应低于氧氟沙星。

氟罗沙星

长效，体内抗菌活性强，有光毒性不良反应。

司帕沙星

长效，广谱，光毒性。抗G+球菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体作用强。抗军团菌、G-菌同环丙沙星。

;第二节磺胺类;用于全身感染的磺胺（易吸收）

短效（t1/2?10h）：磺胺异噁唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SMZ）

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）

长效（t1/224h）：磺胺多辛（SDM）

用于肠道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）

外用磺胺：磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag） ;敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、流感嗜血杆菌

次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、铜绿假单胞菌（SML、SD-Ag）、沙眼衣原体、疟原虫（SDM）

无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体

磺胺类药物属广谱抑菌药;作用机制

抑制二氢叶（蝶）酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成

由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争二氢叶（蝶）酸合成酶，使FH2二氢叶（蝶）酸不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。

;磺胺类药或TMP单用为抑菌药，合用则双重阻断叶酸代谢，呈现杀菌作用

磺胺类药不影响人体叶酸代谢

脓液及坏死组织含大量PABA，局麻药普鲁卡因的代谢物为PABA，均降低磺胺的抗菌作用

;耐药性

细菌对本药易产生耐药性，尤其在用药量不足、用药不规律时更易产生耐药。

脓液、坏死组织、普鲁卡因等含有或可产生大量PABA，可降低磺胺类药物疗效。

本类药物之间有交叉耐药性。;常用的磺胺类药物;磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）;特点：

口服吸收少，大部分进入远端小肠和结肠，分解为磺胺吡啶——有较弱抗菌作用

5-氨基水杨酸——抗炎、抗免疫

用途：

可用于溃疡性结肠炎和直肠炎;特点：

抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌等有效，作用不受脓液和坏死组织的影响，能迅速渗入创面及焦痂中。

用途：

烧伤及大面积创面的感染并提高植皮成功率

;特点：

可发挥SD及硝酸银两者的作用，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌作用强大，且银盐有收敛作用，可促进创面的愈合。

临床用途：

烧伤、烫伤的创面感染

;特点：

局部应用穿透力强，可透入眼部晶体及眼内组织，几乎无刺激性。

临床用途：

可用于沙眼、结膜炎、角膜炎等

;过敏反应:皮疹、药热等

泌尿系统损害

在酸性尿中溶解度较低，易析出结晶，出现结晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞和尿闭等症状。

对血液和造血系统的影响

长期应用抑制骨髓造血功能，白细胞减少，血小板减少，甚至再生障碍性贫血。

神经系统反应：眩晕、头痛、精神不振、乏力等。

其他：胃肠道反应，可致肝损害，可通过胎盘、乳汁，加重新生儿黄疸，新生儿、早产儿和孕

妇慎用;第三节甲氧苄啶和呋喃妥因;作用机制;特点：

①抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用

②不易耐药，无交叉耐药性

③毒