医院培训课件：《癫痫丛集发作-文献解读》.pptx

文献解读

UseofseconddosesofValtoco(diazepamnasalspray)across24?hoursaftertheinitialdoseforout-of-hospitalseizureclusters:Resultsfromaphase3,open-label,repeat-dosesafetystudyFrom:EpilepsiaIF:6.7Date:2022-04.

文章概述癫痫丛集发作是难治性癫痫的一个显著原因，可导致癫痫持续状态及增加死亡的风险。在已发表的报告中，癫痫患者经历癫痫丛集发作的比例各不相同，持续时间也各不相同，可能持续24小时或更长时间。一般被定义为24小时内两次或两次以上的癫痫发作。

患者对抢救治疗的反应不同，如果在给药第一剂后癫痫未终止，一些患者需要第二剂药物。FDA批准的用于门诊治疗癫痫丛集发作的三种抢救疗法（直肠地西泮、鼻内咪达唑仑和地西泮鼻喷雾剂）都允许在需要时进行再次给药。分析使用第二剂抢救疗法控制癫痫丛集发作能更好地描述癫痫群集的特征。评估是否以及何时使用第二剂，阐明这些疗法在控制和减轻癫痫发作的程度及持续时间的有效性。

方法设计在12个月的治疗期内，根据癫痫丛集发作的需要给予地西泮鼻喷雾剂，在第30天和之后每60天进行一次随访。第365天后，患者可以选择是否继续治疗。本研究的主要目的是评估地西泮鼻喷雾剂治疗癫痫丛集性发作的安全性及有效性。

入组标准：1.年龄为6-65岁；2.诊断为癫痫，尽管使用了抗癫痫药物，但平均每隔一个月至少发生一次癫痫丛集发作，医生同意应用苯二氮卓类药物进行抢救治疗。3.其他关键纳入标准包括是否有合格的护理伙伴或医疗专业人员在癫痫发作时给与研究药物治疗，并且在病史、体格检查或心电图中没有临床上显著的异常。

排除标准：1.包括活动性重性抑郁症、既往自杀未遂或有自杀意念；2.会危及患者安全的临床重大疾病史；3.有地西泮过敏或不良反应史；3.怀孕；艾滋病毒、乙型或丙型肝炎、酒精或滥用药物的阳性血液筛查。不排除有癫痫持续状态病史的患者，也不排除伴有慢性或间歇性使用苯二氮卓类药物或季节性过敏/过敏性鼻炎的患者。

给药：训练护理者和患者如何根据年龄和体重选择剂量，（5、10、15或20mg），并指导他们如果需要控制癫痫群集发作，在第一次给药后4至12小时如何服用第二次给药。研究人员可以根据临床有效性或安全性调整地西泮鼻喷剂的剂量及第二次给药的时间。训练护理伙伴和患者以日记形式记录癫痫发作，了解给如何给药，包括记录癫痫丛集发作发生时间、结束的时间、剂量以及给药的日期和时间，治疗中出现的不良事件，包括给药后在家中发生的至少可能与研究药物有关的（TEAE）也记录在日记中。在研究访视期间，日记中的信息记录在患者的病例报告表上。

评估每位患者在癫痫丛集发作中使用第二剂的次数以及百分比。在分析中，用第二剂治疗的每个患者的癫痫丛集发作的百分比被分组在1%-5%、6%-10%、11%-20%、21%-40%和40%的范围内。分析：

通过在初始给药后4小时、4-6小时、6-8小时、8-12小时、12-16小时和16-24小时进行分组，分析癫痫丛集发作中第二次给药的时间。此外，对于接受第二次给药的患者，总结了该剂量一天内发生的TEAEs。

在地西泮鼻喷剂的3期安全性研究完成时，纳入了175名患者，并治疗了163名患者（54.6%为女性；平均年龄23.1岁范围：6-65），并纳入安全人群。共有117名患者完成了研究，总保留率为71.8%（117/163）。没有患者因治疗相关的TEAE或缺乏疗效而停药。46例停药，其中大多数是由于患者退出、失访和研究结束。结果：

大多数患者（81.6%）的暴露持续时间≥12个月，研究中的中位持续时间为15.0个月（平均17.4个月；范围：1.8-40.4个月）。根据每个患者接受的总剂量，大多数患者（52.8%）平均每月≥2剂，每个患者每月的平均剂量为2.3（中位数，2.0；范围1-10）。

在研究期间，16名患者的剂量调整到一个更高的剂量（即在先前剂量的基础上增加5mg），两名患者的剂量调整到两个剂量水平（在先前剂量的基础上增加10mg），一名患者的剂量减少到一个低的水平（从先前剂量减少5mg）。

在163名总体患者中，总共给予4390剂地西泮鼻喷雾剂，共3853个癫痫发作。79名患者在研究期间一次或多次在24小时内使用第二次地西泮鼻喷雾剂；84名患者（51.5%）485例（12.6%）在第一剂后未给予第二剂；因此，研究中的大多数癫痫丛集发作都是用第一剂量控制的。

接受第二剂的亚组的基线人口统计学特征与总人口相似。在总人数中82.3%的人暴露持续时间≥12个月。