《中药制药工艺与设计》课件——15-2.pptx

第二节小容量注射液的制备工艺

1.含义将药材经提取纯化后配制至指定浓度并灌入小于50ml安瓿内，供注入人体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，又称“水针剂”。2.分类——灭菌条件与要求最终灭菌小容量注射液、非最终灭菌小容量注射液。一、小容量注射液的含义、分类和基本要求灭菌柜

无菌无热原可见异物安全性pH渗透压稳定性基本要求一、小容量注射液的含义、分类和基本要求

二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素（一）工艺过程小容量注射液的工艺过程

（二）典型生产设备1.安瓿的处理方法及设备连续回转超声波洗瓶机二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素安瓿

2.注射液的配制过滤设备原辅料的投料计算：中药有效成分、有效部位；总提取物。配液方法：浓配、稀配。过滤设备：粗滤、精滤。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

3.小容量注射液的灌封及设备灌封设备：将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。对于易氧化的药品，还要在灌装药液的同时充填惰性气体以替代安瓿内药液上部的空气。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素灌封设备

灌封过程应注意的问题：剂量应准确。通气问题：易氧化的药品，充填惰性气体。冲液、束液、封口不严、焦头、瘪头、尖头、鼓泡。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

4.小容量注射液的灭菌检漏目的：将熔封不严、安瓿顶端留有毛细孔或裂缝的注射剂检出剔除。灭菌检漏过程：灭菌后待柜内温度稍降，抽气减压至灭菌柜内真空度为85.3～90.6kPa，此时封口不严的安瓿内气体亦被抽出，停止抽气，将有色溶液（一般为0.05%亚甲蓝或曙红）注入灭菌柜淹没安瓿为止，然后放入空气，此时若有安瓿漏气，由于安瓿内为负压，有色溶液吸入便可检出。二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素灭菌柜

（三）小容量注射液的质量影响因素杂质高分子化合物、鞣质、大分子物质原料质量pH碱性：偏酸性（3.0～5.0）酸性：偏碱性（pH8.0）附加剂（增溶剂、助溶剂；止痛剂）药液渗透压二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

（四）小容量注射液生产存在的问题及解决方法1.去除提取液中的杂质2.去除物料带来的可见异物3.生产设备（1）调整洗瓶喷针位置和角度；隧道烘箱网带与洗瓶的速度同步；灌注料液行程时间与灌装速度匹配，调整好针头的对中位置；（2）与料液直接接触的罐体、管道选用316L不锈钢材质；移动罐体的连接，采用卫生级别硅胶材质；滤膜选用聚丙烯等惰性材质的滤芯。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

①消除有效成分本身的刺激性；②去除杂质如鞣质；③调整药液pH，避免产生局部刺激；④调整药液渗透压使之等渗。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

①控制中药材质量稳定可靠；②调整剂量优化工艺；③提高有效成分溶解度，增加生物利用度。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

①减少生产过程的污染。注射用水的生产要定期检查；原辅料在使用之前要先检查合格；洁净区要保持相应的洁净级别，定期进行动态与静态检查，洁净室的空气消毒要定期更换消毒剂品种，减少空气的污染。②灭菌。注射液成品的灭菌检漏要严格按操作规程进行；进入高风险区域的用具要做好消毒。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

①注射用水在制备后12h内使用；②采用洁净无污染的原辅料；③清洁度达标的用具；④制备中环境洁净度合乎要求；⑤操作符合规范。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

①中药注射液含有大量糖类，制备过程中必须防止细菌污染，以解决长霉产生乳光的问题。②含挥发油的中药注射液，由于挥发油在水中的溶解度较小，当药液成分复杂时，挥发油处于饱和状态，形成胶体分散的微粒而呈现微光。可在中间品制成后将挥发油重新蒸馏一次或用助滤剂过滤，或加入抗氧剂或充惰性气体防止氧化而产生乳光。澄明度乳光热原细菌疗效问题刺激性澄明度二、小容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

三、小容量注射剂工艺案例生产过程所需设备列表操作相关文件注意事项生产前检查确认生产准备工艺参数控制清场