EGFR 阳性 Ⅳ 期 NSCLC、SCLC 药物治疗推荐更新2024（全文） .docx

EGFR阳性IV期NSCLC、SCLC药物治疗推荐更新2024(全文)

2024年11月份，美国临床肿瘤学会(ASCO)基于必威体育精装版的循证医学证据及美国食品药品监督管理局(FDA)的药物审批动态，在其官方杂志JournalofClinicalOncology上发布了两则《ASCO肺癌治疗指南的快速更新推荐》,分别涉及驱动基因阳性IV期肺癌和小细胞肺癌的全身治疗。该两则指南的更新内容包括治疗方案推荐、相应的证据来源，以及针对当前治疗争议热点的补充说明。丁香园肿瘤时间特整理上述指南的更新要点，旨在为读者提供临床诊疗思路。

01、驱动基因阳性IV期肺癌[1]

一、EGFR经典突变(19Del/21L858R)肺癌一线治疗方案更新：

推荐1.1奥希替尼(证据质量：中；推荐强度：强)。

推荐1.1.1奥希替尼联合铂类双药化疗，或Amivantamab联合Lazertinib(证据质量：中；推荐强度：弱)。

补充说明(qualifyingstatement):

尽管奥希替尼是EGFR19Del/21L858R突变肺癌患者的推荐一线治

疗选择，但在制定本指南的过程中，基于现有的临床循证医学证据，专家小组在指南编写的初稿中还提出了其他可选择的潜在方案。此外需要额外指出的是，本指南未明确推荐奥希替尼用于既往接受过靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)辅助治疗的患者。

证据来源：

支持推荐1.1和1.1.1的数据来源于III期FLAURA2和

MARIPOSA研究。

在II期MARIPOSA试验中，初治的EGFR经典突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者被2:2:1随机分配至接受Amivantamab联合Lazertinib、奥希替尼单药或Lazertinib单药的一线治疗。该试验的主要终点是评估Amivantamab+Lazertinib联合治疗组(n=429)vs.

奥希替尼单药治疗组(n=429)的无进展生存期(PFS)。结果显示，与奥希替尼单药治疗组相比，Amivantamab+Lazertinib联合治疗组的中

位PFS显著延长(23.7vs.16.6个月；HR:0.70;P0.001),然

而其毒性也有所增加，两个治疗组的≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为75%和43%。亚组分析显示，肿瘤负荷高、中枢神经系统(CNS)

转移和/或存在其他风险因素(如特定突变、肝转移)的患者更有可能从这种强化治疗方案(Amivantamab+Lazertinib)中获益。

然而，考虑到对总生存期(OS)和后续治疗选择的影响尚不清楚，同时

强化治疗可能带来不容忽视的毒性问题，因此，该方案并不适用于所有患者。

此外，IⅢ期PALOMA-3研究的必威体育精装版成果证实了Amivantamab皮下

(SC)制剂相较于静脉内(IV)给药在EGFR突变阳性NSCLC治疗

中的非劣效性。

在这项研究中，在接受奥希替尼和化疗期间发生疾病进展的418例EGFR突变阳性NSCLC患者被1:1随机分配至接受Amivantamab

SC或IV治疗，同时，两组患者均接受Lazertinib治疗。该研究的主要终点是Amivantamab两种制剂之间药代动力学的非劣效性，次要终点包括客观缓解率(ORR)、PFS、安全性、给药时间和患者满意度。

结果显示，Amivantamab皮下制剂联合Lazertinib治疗在第1周期的第1天和治疗结束时表现出相较于静脉制剂的药代动力学非劣效性，以两种制剂为基础的联合治疗方案可为患者带来相似的ORR和PFS,

同时，皮下制剂显著减少了输注相关反应(13%vs.66%),缩短了给药时间，并提高了患者满意度。在Amivantamab皮下制剂联合Lazertinib组中，探索性终点OS也有所改善(HR:0.62;P=0.02)。

二、EGFR经典突变(19Del/21L858R)肺癌二线治疗方案更新：

推荐2.2对于使用奥希替尼或其他EGFR-TKI后进展，且不存在

T790M或其他敏感突变的患者，临床医生可选择铂类为基础的