脓毒症血管内皮功能障碍的研究进展2024（全文） .docx

脓毒症血管内皮功能障碍的研究进展2024(全文)

脓毒症是由于宿主对感染的反应失调所引起的危及生命的器官功能障碍，统计学调查显示，全球每年约1900万脓毒症患者，而中国每年有480~610万脓毒症病例。脓毒症患者病情发展迅速，易发展为脓毒症休克，危及生命，为患者家庭和社会带来巨大的经济负担。临床上诊断脓毒症休克是指脓毒症患者经充分容量复苏后仍存在持续性低血压，需要血管加压药以维持平均动脉压≥65mmHg(1mmHg=0.133kPa)且血乳酸水平2mmol/L。脓毒症休克是血管舒张性休克的一种，特征性表现为不可控制的血管舒张、持续性低血压、循环血容量减少和组织缺氧等，是导致脓毒症患者死亡的关键因素。但目前对于脓毒症休克后期出现的顽固性低血压仍无有效治疗方式。

血管内皮细胞(vascularendothelialcell,VEC)为单层扁平细胞，位于血管腔表面，分泌多种舒缩血管因子，调控血管张力。脓毒症通过多种机制损伤VEC结构，最终导致内皮功能障碍(endothelialdysfunction,ED)。ED没有公认的定义，目前大多认可其为VEC的功能性和可逆性改变，内皮源性舒张因子和收缩因子失衡，内皮保护作用丧失且朝着促进疾病发展的方向进行。脓毒症引起ED,ED后又会正反馈加重脓毒症病情，长此以往，不断的恶性循环使VEC丧失调节血管张力的能力，最终导致脓毒症休克。ED是脓毒症最后器官功能障碍的重要因素，但目前没有有效药物能治疗脓毒症引起的ED。本文通过对脓毒症导致ED及舒张

因子和收缩因子变化的机制进行综述，以探讨ED如何引起脓毒症休克，为临床治疗提供方向。

1脓毒症致ED机制

脓毒症致ED机制繁多复杂。首先，脓毒症破坏VEC结构损伤内皮功能。脓毒症通过病原体相关分子模式(pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMP)和损伤相关分子模式(damage-associated

molecularpatterns,DAMP)引起细胞因子风暴，使糖萼脱落暴露VEC,脱落的糖萼成分又成为炎症刺激物，正反馈促进糖萼损伤。失去了内皮糖萼的保护后，各种炎症介质和细胞因子直接攻击VEC的基本结构(如紧密连接中的闭合蛋白和封闭蛋白、黏附连接中的VE-钙黏蛋白),VEC通透性增加，完整性丧失；其次，细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)

与VEC上的Toll样受体结合，增强细胞内氧化应激，产生过量的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)。线粒体是氧化应激的主要场所，炎

症反应和氧化应激时产生的ROS致线粒体功能障碍，而线粒体功能障碍后，能量代谢失衡，使氧化应激进一步加重，加重VEC损伤。最后，细胞因子风暴和氧化应激直接导致VEC自噬障碍，凋亡、坏死，致ED,促进多器官损伤与功能障碍。

血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecell,VSMC)的收缩状态称为血管张力。VSMC的收缩和舒张由两个相反酶促过程的平衡决定：①

肌球蛋白轻链激酶(myosinlightchainkinase,MLCK)磷酸化肌球蛋白，使肌动蛋白-肌球蛋白跨桥循环和收缩；②肌球蛋白轻链磷酸酶 (myosinlightchainphosphatase,MLCP)使肌球蛋白去磷酸化，解耦联肌动蛋白与肌球蛋白，舒张VSMC。MLCK的激活取决于胞质Ca2+

与钙调蛋白的结合。因此细胞内Ca2+浓度是调节血管张力的决定因素。VEC释放内皮源性舒张因子和收缩因子，调控VSMC中Ca2+浓度，以调节血管反应性并维持血管张力。

2VEC分泌舒张因子调节血管张力

2.1一氧化氮(nitricoxide,NO)

NO是人体细胞通过一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)代谢L-精氨酸而产生的。人体内有3种不同的NOS亚型，即神经元型一氧化氮合酶(neuronal-typenitricoxidesynthase,nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)、诱导