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2025胆道恶性肿瘤不同解剖部位的流行病学和治疗进展

胆道恶性肿瘤(biliarytractcancer,BTC)包括肝内胆管癌(intrahepatic

cholangiocarcinoma,iCCA)、

肝门部胆管癌(perihilar

cholangiocarcinoma,pCCA)、

远端胆管癌(distalcholangiocarcinoma,

dCCA)和胆囊癌(gallbladder

cancer,GBC)。2022年公布的全球癌症

统计(globalcancerobservatory,GLOBOCAN)数据显示，肝癌(包括胆管癌)在全球的发病总数为865269例，占所有癌症的4.3%,GBC发病总数为122462例，占总发病率的0.6%[1]。在中国，2022年肝癌(包括胆管癌)的新发病例为36.77万例，年龄标准化发病率(age-standardizedincidencerate,ASIR)为15.29/10万；GBC的新

发病例为3.11万例，ASIR为1.14/10万[2]。化疗仍是治疗BTC的基石，但随着对BTC分子生物学和遗传学的深入理解，以免疫治疗和靶向治疗为主的个体化精准治疗逐渐成为新的治疗策略。本文将综述胆道癌不同解剖学亚型间的异质性，并探讨其流行病学和治疗进展，以期为临床治疗提供参考。

一、解剖部位和胚胎来源

胆道系统起源于不同的胚胎细胞，肝内胆管由肝憩室头支发育而成，与肝细胞具有密切的胚胎学联系，肝外胆管则由肝憩室的尾支和根部延长而来，尾支还能发育为胆囊和胆囊管，与胰腺以及十二指肠密切相关[3,4,5]。因此，不同原发部位的BTC之间存在高度异质性。ICCA位于肝实质内二

级胆管近端，pCCA位于二级胆管和胆囊管插入肝总管之间，dCCA局限于胆囊管起始与壶腹之间，GBC则位于胆囊或胆囊管。根据胆管大小，将iCCA分为小胆管型iCCA(胆管直径300μm的小叶间和间隔胆管)和大胆管型iCCA(胆管直径300μm的区域和节段胆管)[6]。

二、流行病学

BTC的全球发病率和病死率整体呈上升趋势。全球疾病负担数据库分析显示，2019年全球BTC的发病率为199200例，ASIR为2.5/10万；1990年至2019年，发病率增长较快的国家大多在亚洲和非洲，其中包括中国；中国1990年BTC的发病率仅为12400例，到2019年增至38600例，ASIR为2.0/10万，增长率为210.7%,居世界第13位；这30年间，BTC的年平均发病变化率为1.56%[7]。随着医疗技术的进步，BTC近十年全球年龄标准化的发病率、患病率、病死率和伤残调整生命年呈现下降趋势[8,9,10]。

近几年来，不同部位的BTC也显示出不同的流行病学趋势，iCCA的发病率和病死率正在上升，而肝外胆管癌(extrahepaticcholangiocarcinoma,eCCA)和GBC的发病率和病死率相对稳定甚至下降[11,12]。根据美国国家癌症研究所统计，从1999年到2002年，iCCA的发病率每年下降13.4%,但从2002年至2014年，发病的年增长率为7.31%,总体发病率呈显著增长[13]。1995年至2016年间全球iCCA的病死率上

21]。

升，同期eCCA的病死率保持稳定[14,15]。一项对瑞典1993年至2019年14083例BTC患者的统计显示，BTC病例中，iCCA约占28.2%,GBC约占25.8%,pCCA约占21.3%,dCCA约占18.3%,iCCA成为了最常见的亚型[16]。

引起这些趋势的原因是复杂的，其中一种解释为：肝脏是常见的转移部位，导致iCCA常被误诊为原发灶不明的转移癌，而随着临床诊断能力的提升，两者的区分度增加。此外，胆管癌发病趋势还可能反映不同版本编码系统中pCCA组织代码分配的调整[15,17]。

三、危险因素

BTC的潜在危险因素在不同地理分布之间反映出了流行病学的差异。一些危险因素与所有亚型都相关，例如：吸烟、肥胖、肝吸虫等，而有些危险因素则具有亚型特异性[17,18]。相比之下，肝硬化、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、病毒性肝炎与iCCA的相关性更强，而胆总管结石、胆道囊肿和原发性硬化性胆管炎与eCCA的相关性更强。肝内胆管囊性扩张症与pCCA的相关性更强，慢性胰腺炎则与dCCA的关联更强[17,19]。与胆管癌相比，GBC的高发病率与引起胆囊慢性刺激或炎症的易感条件有关