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*第16章
新生儿的合理用药*教学目标了解新生儿的特点;熟悉新生儿药物监测的重要性及常用药;熟悉新生儿用药的特有反应;掌握新生儿常见疾病的合理用药。*一、新生儿定义:
新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。第一部分新生儿对药物反应的特点二、新生儿对药物反应的特点新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随成熟程度和病情不同而异:脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢;随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大;病儿之间个体差异很大;在病理状况下,各功能均减弱。*第二部分
新生儿药代动力学特点一、药物的吸收与给药途径经胃肠道给药药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。胃肠道外给药皮下或肌内注射:吸收速度取决于局部血流及药物特性。静脉给药:药物直接人血并迅速分布到作用部位,发挥治疗作用,是危重病儿可靠给药途径。新生儿静脉给药时应注意按规定速度给药;有些药物渗出可引起组织坏死;反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎,应变换注射部位;避免用高浓度溶液。二、药物的分布分布与组织脂肪含量,体液pH值,药物脂溶性和分子量;与蛋白结合的程度;生物屏障等因素有关。新生儿药物分布特点体液及细胞外液容量大;脂肪含量低;血浆蛋白结合率低;血脑屏障发育不完善。三、药物的代谢药物代谢的脏器是肝,代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力;脂溶性药物,需与葡萄糖醛酸等结合排出;新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低,药物代谢清除率减慢。与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素,必须减量和延长给药时间间隔;氯霉素可产生“灰婴综合征”。章节一四、药物的排泄新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差,应用利尿剂时,易出现酸碱及水盐平衡失调。主要以原型由肾排泄的药物消除较慢;新生儿肾组织结构未发育完全,肾小球数量较少;*第三部分
新生儿药物的血浓监测一、重要性日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异;添加标题01多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药;添加标题03新生儿时期个体差异较任何年龄组均大;添加标题02新生儿药物安全范围较窄,不良反应发生率较儿童及成人高2~3倍。添加标题04二、需检测血药浓度的药物庆大霉素;头孢噻肟钠;氯霉素;地高辛;苯巴比妥;氨茶碱。第四部分
母乳哺养的新生儿用药哺乳期应慎用的药物:镇静剂、抗惊厥药、抗心律失常药、抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药、广谱抗生素及可吸收的导泻剂等。暂停授乳的药物:喹诺酮、头孢克肟、头孢泊肟酯、磺马曲坦、甲吲洛尔等。3、哺乳期应禁用的药物:激素类、避孕药、抗代谢药、甲状腺功能抑制剂、溴化物、麦角碱类、锂制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、克拉霉素、利福喷丁、甲硝唑、阿苯达唑、舒林酸、酮康唑、伊曲康唑、苯茚二酮以及有放射性的同位素制剂等。如必须进行同位素检查时,应待同位素排清后再哺乳。第五部分
新生儿用药的特有反应灰婴综合征。06神经系统毒性反应;05出血;04高铁血红蛋白症;03药物所致新生儿黄疸和核黄疸;02对药物有超敏反应;01一、对药物有超敏反应新生儿中枢神经系统尚未健全,对中枢神经系统的药物敏感,用吗啡可引起呼吸抑制;常规量的洋地黄即可出现中毒;氯丙嗪易诱发麻痹性肠梗阻;使用糖皮质激素时间长,诱发胰腺炎。二、药物所致新生儿黄疸1、生理性黄疸:出生后2—3d出现,大约2周自然消退;2、易加重新生儿黄疸的药物:水溶性维生素K、磺胺类、萘啶酸、呋喃唑酮和噻嗪类利尿药。3、新生儿黄疸的药物治疗酶诱导剂:苯巴比妥和尼可刹米;抑制溶血过程:泼尼松或氢化可的松;减少胆红素形成:锡-原卟啉;输注白蛋白等。三、高铁血红蛋白症1、新生儿对易致高铁血红蛋白症的药物极敏感,原因有:新生儿红细胞内的6—磷酸葡萄糖脱氢酶和谷胱甘肽还原酶不足;由于红细胞内高铁血红蛋白还原酶和促酶活性低,若服用具有氧化作用的药物,不能使高铁血红蛋白还原逆转,可引起高铁血红蛋白症。2、具有氧化作用的药物,有可能诱发高铁血红蛋白症,应慎用:长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因;类似的局麻药、硝酸盐、次硝酸铋;经皮吸收的含苯胺化合物(染发剂)等。四、出血新生儿肝功能及凝血功能未完善,用药不当可引起出血:服用非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血;应用保泰松、皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、磺胺类药
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