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猪内服药物生物药剂学分类系统的建立

1范围

本文件规定了猪内服药物生物药剂学分类系统的分类标准。

本文件适用于对猪内服药物进行生物药剂学分类系统的分类，指导兽药临床合理用药活以及性

成分的筛查、内服剂型的设计以及猪内服仿制药的开发。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1生物药剂学分类系统BiopharmaceuticsClassificationSystem,BCS

是根据药物溶解度和渗透性对药物进行分类的一种科学体系，是从生物药剂学角度制定口服药物

处方研发策略的有力工具。

[来源：GB/T20000.1]

3.2药物有效渗透性系数Effectivepermeability,Pef

药物在动物肠道单位体积透过的效率。

[来源：GB/T20000.1]

4原理

生物药剂学分类系统是根据药物溶解度和渗透性对药物进行分类的一种科学体系，是从生物药剂学角度制定内服药物处方研发策略的有力工具。根据药物的溶解性和渗透性的高低可将药物分为4类，

即第I类：高溶解度、高渗透性；第II类：低溶解度、高渗透性；第III类：高溶解度、低渗透性；

第IV类：低溶解度、低渗透性。目前，国内外尚无猪内服药物的BCS分类标准。

借鉴FDA指导原则，采用摇瓶法测定药物平衡溶解度并结合猪胃肠道的生理参数建立溶解性分类标准。高溶解性定义为：在39℃下，pH在2.0~7.5范围，药物的单次最大使用剂量能够完全溶解

于采食状态的猪胃液体积内，该药物则为高溶解性药物。反之，则为低溶解性药物。

根据FDA指导原则，高渗透性的判定与药物在猪的内服生物利用度有直接联系。本标准将渗透性系数（Pef）值与药物的内服生物利用度进行相关性分析，以Pef值为依据建立猪常用内服药物BCS渗透性分类标准。通过统计分析显示内服生物利用度≥85%的药物的Peff≧21.63×10-3cm/min。因此，药物在猪在体小肠单向灌流试验在十二指肠和回肠的Pef≧21.63×10-3cm/min即为高渗透性，反之则

为低渗透性。

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5器材和试剂

5.1器材

5.1.1色谱仪：如高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、液相色谱-质谱联用法（LC-

MS）、气相色谱-质谱联用法（GC-MS）。

5.1.2色谱柱C18(250mm×4.6mm×5μm)。

5.1.3紫外-可见分光光度计。

5.1.4电子分析天平。

5.1.5pH测定仪。

5.1.6恒温摇床。

5.1.7离心机。

5.1.8蠕动泵。

5.1.9硅胶管。

5.1.10高速冷冻离心机。

5.1.11超声波清洗机。

5.1.12超纯水仪。

5.1.13微型漩涡震荡仪。

5.1.14恒温磁力搅拌器。

5.1.15全自动高压灭菌器。

5.1.16恒温水浴锅。

5.2试剂

5.2.1盐酸（分析纯）。

5.2.2邻苯二甲酸氢钾（分析纯）。

5.2.3磷酸二氢钾（分析纯）。

5.2.4硼酸（分析纯）。

5.2.5氯化钾（分析纯）。

5.2.6氢氧化钠（分析纯）。

5.2.7草酸（分析纯）。

5.2.8磷酸（分析纯）。

5.2.9氨水（分析纯）。

5.2.10甲酸（分析纯）。

5.2.11甲醇（色谱纯）。

5.2.12乙腈（色谱纯）。

5.2.13Krebs-Ringer缓冲液。

5.2.14其他试剂均为分析纯。

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5.3实验动物

5.3.1商品猪。

6方法/实验步骤

6.1溶液的配制

6.1.1Cluck-lubs缓冲液的配制：根据调研文献提供的Cluck-lubs缓冲液的配制方法进行配置，配

制方法应符合附录A.1的操作。

6.1.20.2mol/L盐酸：准确量取3.33mL的浓盐酸于200mL的容量瓶中，加超纯水定容至200mL。

6.1.30.2mol/L氯化钾：准确称取2.98g氯化钾于200mL容量瓶中，加超纯水定容至200mL。

6.1.40.2mol/L邻苯二甲酸氢钾：准确称取8.17g邻苯二甲酸氢钾于200mL容量瓶中，加超纯水

定容至200mL。

6.1.50.2mol/L氢氧化钠：准确称取1.60g氢氧化钠于200mL容量瓶中，加超纯水定容至200

mL。

6.1.60.2mol/L磷酸二氢钾：准确称取5.44g磷酸二氢钾于200mL容量瓶内，加超纯水