生儿苯丙酮尿症.pptVIP

苯丙酮尿症儿科穆合热木02010304苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝脏中代因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH谢紊乱所致。苯丙酮尿症（PKU）儿疾病筛查资料，得出中国PKU的发病率约1：11180。中国主要城市和地区200万新生PKU发病率01患儿父母都是致病基因携带者（杂合子）02患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子03患儿母亲每次生育有1／4可能为PKU患儿04近亲结婚的子女发病率较一般人群为高05致病基因在常染色体上，男女发病机会均等新生儿期无特殊临床症状。01喂养困难、呕吐、易激惹。02未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。03PKU临床表现1经典型PKU：具有PKU临床表现，尿生化试验强阳性，血Phe20mg/ml。2轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。3暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。4高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe20mg/dl，对治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。5四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状。PKU类型方法：1测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。2采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。3苯丙酮尿症（PKU）筛查01若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步02确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须03召回作确诊检查。阳性结果的处理PKU的诊断静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：①血Phe20mg/dl,酪氨酸正常（4mg/dl）,可确诊PKU。②、4mg/dl血Phe20mg/dl则为高苯丙氨酸血症，需进一步作Phe负荷实验。Phe负荷实验：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。头颅影像学诊断：PKU患儿头颅MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。尿的生化过筛检查：①三氯化铁实验；②二硝基苯肼（DNPH）试验。BH4负荷实验：能快速区分经典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型。尿喋呤分析滤纸标本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（纯粉，注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。干血片二氢喋呤还原酶（DHPR）测定：对诊断DHPR缺乏较常用。治疗（一）饮食治疗控制患儿食物中Phe摄入量。饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内（2-10mg/l）;(2)提供足够的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育。饮食治疗开始后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常。饮食记录对PKU患儿治疗非常重要，了解饮食摄入量是否适当。对于已经出现症状的PKU患儿，也应积极治疗。（二）酶的治疗由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷，如果能用酶制剂来治疗，当然是一种理想的方法。但一直未能找到有价值的酶制剂。（三）基因治疗PKU基因治疗的前景不乐观。（四）BH4治疗神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用。L-Dopa用药量适当是治疗的关键。标题01生长发育监测。02智力发育监测。04饮食治疗的终止年龄：至少到6~8岁。03定期血Phe浓度检测。治疗监测预后出生1个月内接受治疗者可以不出现智力损害，6个月内接受治疗者，有不可回逆性脑损害。BH4缺乏者，早期获得替代治疗，预后较好。01PKU患者的生育02PKU女性达到生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育。