抗精神分裂症药(药理学课件).pptx

药理学基础

抗精神分裂症药

;教学目标

掌握氯丙嗪的作用、应用、不良反应和用药注意事项；

比较其他抗精神病药作用、应用的异同点。

;导学情景;认识精神分裂症;是一种精神科疾病，是一种持续、慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。

病因未明，多青壮年发病，隐匿起病，主要影响的心智功能包含思考及对现实世界的感知能力，并进而影响行为及情感。临床上表现为思维、情感、行为等多方面障碍以及精神活动不协调。患者一般意识清楚，智能基本正常。;世界卫生组织公布的数字表明：一般人群中，精神分裂症年发病率在0.2‰~0.6‰，平均0.3‰，1991年统计的数据表明我国有700万精神分裂症患者。

发病年龄以20~35岁居多，约1/2的患者在20~30岁发病，占临床住院率80%.;脑内多巴胺（DA）系统功能过强,释放过多的多巴胺。;1、调控锥体外系运动功能：黑质—纹状体DA通路

2、与精神、情绪活动功能有关：中脑—边缘系统和皮质DA通路

3、调控下丘脑-垂体某些激素的分泌：结节—漏斗DA通路

4、参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统;抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神病的躁狂症状。

这类药物大多是强效多巴胺受体阻断药，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。

;根据化学结构，将抗精神分裂症药分为：

1.吩噻嗪类（phenothiazines）

2.硫杂蒽类（thioxanthenes）

3.丁酰苯类（butyrophenones）

4.其他

;吩噻嗪类——氯丙嗪;氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。

;1、阻断DA受体

2、阻断α受体

3、阻断M受体;（一）与阻断DA受体有关的作用

1.镇静安定抗精神病作用

表现在对精神活动和行为的影响：

Ａ、安静、情绪稳定；

Ｂ、易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反应，且神志清晰，大剂量不引起麻醉；

Ｃ、迅速控制躁狂症状，消除幻觉、妄想，恢复理智、生活自理，强安定作用。

【应用】治疗精神分裂症，躁狂症及其他的精神病伴有的兴奋、紧张及妄想症状。

;2.镇吐作用

氯丙嗪有较强的镇吐作用，

①小剂量抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)引起的呕吐（阻断D2受体）

②大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）

【应用】药物和疾病（尿毒症、放化疗患者）引起的呕吐，顽固性呃逆

;人工冬眠

人工冬眠Ⅰ号合剂药物组成：氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶。

主要用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。;4.对内分泌系统的影响

催乳素↑→乳房肿大，溢乳

卵泡刺激素↓排卵延迟

黄体生成素↓闭经

促皮质激素和生长素↓→影响生长发育，可试用于巨人症的治疗

5.对锥体外系的影响

锥体外系反应;（二）阻断α受体（副作用）

降低血压，副作用多，不用于抗高血压。可致体位性低血压

思考：能否用肾上腺素升压？

（三）阻断M受体（副作用）

口干、便秘、尿潴留、心动过速;氯丙嗪药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。

1、一般反应：

中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；

M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；

α受体阻断症状（体位性低血压）；

眼压升高，青光眼禁用。

局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。;2、锥体外系反应：长期服用氯丙嗪可出现三种反应。

①帕金森综合症（Parkinsoism）：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；

②静坐不能（akathisia)：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。

③急性肌张力障碍（acutedystonia)：多出现用药后1~5天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。

前两种停药后可减轻或消除，或可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）