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药理学基础
抗慢性心功能不全药
;教学目标
1.掌握强心苷类药的作用机制、药理作用、临床用途、不良反应及其用药指导;
2.熟悉利尿药、血管扩张药的药理作用和临床应用;
3.了解非苷类正性肌力药和β受体阻断药的作用特点。
;病例:
患者,男,45岁。5年前患有风湿性心脏病,近期经常出现走路后自觉气紧,并有下肢水肿,诊断为慢性心功能不全,给予地高辛每日维持量进行治疗,同时配合使用呋塞米消除水肿,但近期患者出现视物模糊、黄视等现象。
任务:
1.患者用药后出现的症状提示什么?
2.应给予患者如何处理?;认识心功能不全;;症状
呼吸困难:程度不同的呼吸困难是左心衰竭最主要的症状,表现为劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难或端坐呼吸。
咳嗽、咳痰、咯血。
心输出量?:疲劳、乏力、神志异常。
少尿、肾功能损害。;1.症状
体循环淤血的表现:纳差、恶心、呕吐、腹胀;劳力性呼吸困难
2.体征
颈静脉充盈
肝脏肿大
肝颈静脉回流征阳性
水肿:下肢、全身、胸水、腹水
紫绀:周围性
;分级;;1.利尿,降低前负荷
2.强心,改善心功能
3.扩张血管,降低后负荷;;抗慢性心功能不全药的分类;肾素-血管紧张素系统抑制药;效应;血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)
;ACEI抑制ACEAngⅡ、缓激肽
①扩张血管,降低前后负荷,CO
②扩张冠脉,冠脉供血,保护心肌,增加运动耐量
③肾血管阻力,肾血流量,肾小球滤过尿量
④醛固酮释放,水钠潴留
⑤抑制心肌和血管的肥厚、增生,阻止或逆转重构肥厚;ACEI可消除或缓解CHF患者症状,提高运动耐力,改善生活质量,防止和逆转心肌肥厚,降低病死率。
广泛用于CHF的治疗,常与利尿药、地高辛合用,作为CHF的基础治疗药物之一。
;血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB);
不良反应少,不易引起咳嗽、血管神经性水肿等
抗CHF作用类似ACEI,降低患者再住院率和病死率
药物有:氯沙坦,维沙坦(又称缬沙坦)。;正性肌力药;;强心苷;23;正性肌力作用(增强心肌收缩力)
(1)加强心肌收缩力,使舒张期相对延长
(2)减少衰竭心脏的耗氧量
(3)明显增加衰竭心脏的心输出量
[机制]
强心苷与Na+-K+-ATP酶结合,抑制酶活性,Na+-K+交换受阻,Na+-Ca2+交换↑,细胞内Ca2+↑,心肌收缩加强。
;2.负性频率作用(减慢心率)
[机制]
心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓
3.负性传导的作用(减慢传导)
治疗量:降低窦房结自律性,减慢心率。
.利尿作用
通过增加心输出量,使肾血流量增加。;1.心力衰竭★
(1)伴有房颤和心室率快的CHF效果最佳;
(2)对瓣膜病、高血压心脏病、冠心病、先天性心脏病等引起的心衰疗效较好;
(3)对甲亢、严重贫血、维生素B1缺乏所致的心衰疗效差。
(4)对肺源性心脏病、活动性心肌炎、严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎等导致的心力衰竭疗效不佳。;2.某些心律失常
(1)房颤:通过减慢房室传导作用,阻止过多的心房冲动传到心室,使心室频率减慢,消除心房纤颤。
(2)房扑:通过兴奋迷走神经缩短心房不应期,使心房扑动转变为心房纤颤,进而抑制房室传导,减慢心室频率。
(3)阵发性室上性心动过速。;1.胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻,厌食。(早期最常见的中毒症状)
2.中枢神经系统反应:头痛,失眠,头晕,疲乏,视色障碍是中毒先兆,可作停药指征。
3.心脏毒性:最严重,最危险。
(1)各型快速型心律失常:室性早搏(最多见、早见),室速,室颤(最危险)。
(2)缓慢型心律失常:房室传导阻滞,窦缓,心率60次/分以下,停药指征之一。
;1.预防:
消除中毒诱发因素:如低血钾,高血钙,低血镁等
用药期间监测脉搏、心率、心律、心电图、体重、尿量和心力衰竭症状,警惕中毒先兆的出现,如频发室性早搏、窦性心动过缓、视觉异常及胃肠道反应。
;2.治疗
(1)一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药;
(2)快速型心律失常,除补钾外,并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗;
(3)缓慢型心律失常,可选用阿托品或异丙肾上腺素治疗。
(4)极严重者地高辛抗体Fab片段i.v,能结合并中和地高辛。
;【用药方法】
1.全效量法:短期内给与全效量,使其获得最大效应量。
2.每日恒量法:地高辛每日0.25-0.5mg,经6-7d达到稳态血药浓度。
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