生物药剂学概述.ppt

体外代谢法有离体肝脏灌流法、肝组织切片法、肝微粒体温孵法、肝细胞体外培养法等。01体外代谢法可以比较方便地控制某些代谢条件，在短时间内可得到大量的代谢产物，易于尽快确定药物代谢途径及结构变化情况，但是其不能全面反映体内的综合代谢情况，与生物体内的真实代谢情况存在一定差异。02体内代谢法是指在动物或人服药之后，测定药物及其代谢产物在血液、尿液和胆汁等生物样品中的浓度，计算有关代谢速度参数，分离鉴定可能的代谢产物，解析药物代谢途径。常用的有药物探针法和体内指标法。体内代谢法可以综合地考虑各种体内因素对药物的影响，能够真实全面地反映药物代谢的体内整体特征。Caco-2细胞模型：目前最好的体外吸收模型之一，它作为药物吸收研究的快速筛选工具，可在细胞水平上提供药物分子透过小肠黏膜的吸收、分布、代谢、转运以及毒性的综合信息，已成为研究药物吸收机制和药物相互作用等的重要工具。适用于新药开发的早期阶段，用来研究药物的吸收过程，在一定程度上有较高的重现性。提问：1.药物是否只要化学结构不变，药效就不会改变？2.同一药物，同一厂家生产，为什么会出现不同的治疗效果？药物的吸收过程决定药物进入体循环的速度与数量，药物吸收过程的改变可以影响药物的效应。此案例中将抗癫痫药苯妥英钠胶囊的辅料由硫酸钙换为乳糖后，药物的吸收速度加快，致使苯妥英钠的血药浓度超过安全浓度而导致用药者中毒。控、缓释制剂就是通过调控药物从制剂中释放的速度与量，来影响药物吸收进入体内的速度与数量，进而表现其药物的作用特征。药物的分布过程影响药物到达作用部位的速度与数量，分布过程的改变也可以影响药物的效应。靶向药物制剂就是通过对药物体内分布的影响，使药物在作用部位的浓度增加而提高药物的治疗效果，同时，使药物在毒靶器官的量减少而降低药物的毒性。此案例中治疗利什曼病所用的锑剂毒性较大，用药后药物全身分布，易产生严重的毒副作用。将其制成靶向制剂，如用脂质体将其包裹，由于脂质体无毒性和无免疫原性，选择性高，靶向性强，能使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞，而减少其他部位的分布，从而减轻全身反应，降低毒性，提高疗效。如果药物的代谢速度快，在体内很快被清除，疗效就不能持久或不能发挥应有的药效。但有的药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，如硝酸异山梨酯在体内需脱硝基成为活性代谢物单硝酸异山梨酯而产生药效。此案例中，硝酸甘油是治疗心绞痛急性发作的常用药物，该药口服虽然能完全吸收，但由于该药主要在肝脏代谢，首过效应大，90％被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活，起不到疗效。而经舌下给药，可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，不经肝脏就可发挥疗效，避免了肝脏的首过效应。因此硝酸甘油临床上多采用舌下含服。药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。当药物的排泄速度增大时，血液中药物量减少，药效降低；由于药物相互作用或疾病等因素的影响，排泄速度降低时，血液中药物量增大，此时如不调整剂量，往往会产生毒副作用。此案例中，地高辛76%原药经肾排泄，当肾功能不全时(患者血肌酐浓度高于正常)容易造成地高辛蓄积，引起地高辛中毒。因此，研究药物排泄的规律，是制定治疗方案的基础，是提高治疗效果、减少不良反应的前提条件。生物药剂学

biopharmaceutics药学院临床药理学教研室国外某药厂生产抗凝血药双香豆素片17年，疗效一直受到肯定。后因药师反映，某些轻症病人常要服用半片，用时不便，该厂就将药片做大，中间刻上线条，以便分服。但应用后很快发现此药无效，病人的凝血酶原无明显下降。该厂遂将新旧两种片剂进行试验，结果发现两种片剂在含量、崩解度以及当时药典规定的其它所有项目指标都是一致的，且全部合格。之后在人工肠液中进行溶出度试验，发现新片剂的溶出速度比原制剂慢。于是该厂增加溶出度试验为观察指标，改良了处方辅料及生产工艺，提供第三种片剂。每一种药物都以一定的形式存在，它被赋予一定的剂型，由特定的途径给药，以特定的方式和量被吸收、分布、代谢、排泄，到达作用部位后又以特定的方式和靶点作用，起到治疗疾病的目的。药物发挥治疗作用的好坏与上述所有环节都密切相关。药物在一定剂型中所产生的效应除了与药物本身的化学结构有关外，还受剂型因素与生物因素的影响。010201第一节生物药剂学的概念生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物效应之间相互关系的学科。研究目的：正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。药物效应：指药物作用的结果，是机体对药物作用的反