化学治疗药物—氨基糖苷类抗生素（药理学课件）.pptx

氨基苷类抗生素;氨基苷类抗生素;听力检查室;【共性】

共同优点

比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强

具有较强的抗生素后效应（PAE）

共同缺点

口服不吸收

无抗厌氧菌活性

有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应;【体内过程】

强极性，口服难吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收快且完全

除链霉素外，很少与血浆蛋白结合

多分布于细胞外液，对细胞内感染疗效差

肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高；脑脊液浓度低

几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高;【抗菌机制】

干扰细菌蛋白质的生物合成

使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌死亡

【抗菌特点】

快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比

静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。

仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效

;【耐药性】

易产生耐药性

交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素链霉素

耐药机制

产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米卡星有侧链保护，不受影响

细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变

细菌核糖体结构改变（链霉素特有）;【抗菌谱】广谱抗生素

对需氧G-杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类）

对G-球菌作用差

对链球菌作用微弱

G+球菌对某些药物敏感

对厌氧菌无效

;【临床应用】

用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染

对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗G-杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类）;观察下列病案，讨论氨基苷类抗生素可能有哪些不良反应

◎患者一，使用后出现听力下降现象

◎患者二，使用后尿检尿蛋白呈阳性

◎患者三，使用后出现皮疹现象

◎患者四，使用后全身无力，呼吸困难;【不良反应】

1、对第八对脑神经的损害-耳毒性

前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调

新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星

耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋

新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素;【不良反应】

2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿

虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性

新霉素＞??那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星

3、过敏反应

皮疹、发热、血管神经性水肿

链霉素可引起过敏性休克

;【不良反应】

4.神经－肌肉阻滞

静滴速度过快或剂量过高时多见

重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止

机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放

可采用钙剂或新斯的明对抗

新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素

;链霉素

鼠疫和兔热病首选

与其他抗结核药合用治疗结核病;庆大霉素

氨基糖苷类药物中的首选药

严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）

与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染，不宜混合滴注

与青霉素合用治疗肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎，不宜混合滴注

与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜混合滴注

口服用于胃肠道消毒，肠道感染

;阿米卡星

抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性

对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且PAE长

常用于对庆大霉素、妥布霉素等耐药的G-杆菌感染;新霉素

1．耳毒性、肾毒性最大——禁止全身使用。

2．仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者。

大观霉素（淋必治）

1．对淋球菌有高度抗菌活性，且对产青霉素酶的淋球菌亦敏感。

2．主要用于无并发症的淋病，如耐青霉素菌株引起的淋病或对青霉素过敏的淋病患者。;

给下列感染选用合适的氨基甙类药物

①淋病：

②结核病：

③铜绿假单胞菌感染：

④鼠疫：;联合用药