生物药剂学与药物动力学-BE.ppt

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化学药物制剂人体

生物利用度和生物等效性研究

基本概念生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。生物等效性：是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。01原创药（InnovatorProduct）：02是指已经过全面的药学、药理学和毒03理学研究以及临床研究数据证实其安全有04效性并首次被批准上市的药品。05仿制药06是指与商品名药在剂量、安全性和效07力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿08制品。药学等效性(Pharmaceuticalequivalence)01如果两制剂含等量的相同活性成分，具02有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量03标准，则可以认为他们是药学等效的。04药学等效不一定意味着生物等效05因为辅料的不同或生产工艺差异等可能会导致药物溶出或吸收行为的改变。06治疗等效性(Therapeuticequivalence)：01020304如果两制剂含有相同活性成分，并且临床上显示具有相同的安全性和有效性，可以认为两制剂具有治疗等效性。BA和BE均是评价制剂质量的重要指标，BA强调反映药物活性成分01定用药方案(如给药剂量和给药间隔)的重要依据之一。BE则重点在于以预03制剂体内行为一致性的依据，是判断后研发产品是否可替换已上市药品使05到达体内循环的相对量和速度，是新药研究过程中选择合适给药途径和确02先确定的等效标准和限度进行的比较，是保证含同一药物活性成分的不同04用的依据。06生物等效性研究方法优先考虑程度从高到低排列:药代动力学研究方法体外研究方法药效动力学研究方法临床比较试验方法通过测量不同时间点的生物样本中药物浓度，获得药物浓度-时间曲线（Concentration-Timecurve,C-T）来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的数据，得出与吸收程度和速度有关的药代动力学参数如曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等，通过统计学比较以上参数，判断两制剂是否生物等效。伦理问题04030102医学、科学及非科学领域成员组成的独立机构；职责是确保试验中受试者的权利，安全及福利得到的保障；除了其他的事情外，要对试验方案、修改方案以及受试者获得及证明的知情同意书中涉及的试验方法和资料进行评价、批准、并提供持续评估；独立的“风险-收益”评估伦理委员会的至少有5名成员；至少有一名成员和试验无关；至少有一名成员的主要研究领域是非科学领域；成员之间没有利益冲突；伦理问题01方案（至少需要主要研究者签署）02患者知情同意书03研究者手册04受试者招募过程（广告）受试者例数应当符合统计学要求，对于目前的统计方法,18-24例可满足大多数药物对样本量的要求，但对某些变异性大的药物可能需要适当增加例数。一个临床试验的例数多少是由三个基本因素决定的：显著性水平：即α值的大小，通常取0.05或5%；把握度：即1-β值的大小，一般定为不小于80%，其中β是犯第类错误的概率，也就是把实际有效误判为无效的概率；变异性（CV%）和差别（θ）受试者的选择体重：正常受试者的体重一般不应低于50kg。按体质指数(BodyMassIndex,BMI)＝体重（kg）／身高2（m2）计算，一般应在标准体重范围内。同一批受试者体重（kg）不宜悬殊过大，因为受试者服用的药物剂量是相同的。04年龄:一般18～40周岁，同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。05受试者入选条件：01选择健康女性受试者应避免怀孕的可能性。03一般情况应选择男性健康受试者。特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试者。02受试者应经过全面体检，身体健康，无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；01体格检查示血压、心率、心电图、呼吸状况、肝、肾功能和血象无异常，避免药物体内过程受到疾病干扰；02根据药物类别和安全性情况，还应在试验前、试验期间、试验后进行特殊项目检查，如降糖药应检查血糖水平。03为避免其他药物干扰，试验前两周内及试验期间禁服任何其他药物。04实验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料，或某些可能影响代谢的果汁等，以免干扰药物体内代谢。05受试者应无烟、酒嗜好。如有吸烟史，在讨论结果时应考虑可能的影响。06受试者分组必须采用随机方法分组01受试制剂和参比制剂02多采用交叉试验设计03清洗期