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一、药物效应协同作用有的相互作用只是毒性的相加,如耳毒性、肾毒性、骨髓抑制等如治疗帕金森病的抗胆碱药与具有抗胆碱作用的其它药(如氯丙嗪、抗组胺药、三环类抗抑郁药、丁酰苯类)合用时,可致胆碱能神经功能过度低下,表现为中毒性精神病,回肠无力症,高温环境易中暑等效应相同/相似的药物,合用时可发生协同,联合用药效果等于/大于单用效果之和表3药物效应协同作用A药B药相互作用结果抗胆碱药抗胆碱药(抗帕金森病药、丁酰苯类、吩噻嗪类、三环类抗抑郁症药等)抗胆碱作用增强(湿热环境易中暑、麻痹性肠梗阻、中毒性精神病)降血压药引起低血压的药(抗心绞痛药、扩血管药、吩噻嗪类)增加降压作用、直立性低血压中枢神经抑制药中枢神经抑制药(乙醇、镇吐、抗组胺、镇静催眠和抗惊厥药)损害精神运动技能,降低灵敏性,困倦、木僵、呼吸抑制、昏迷和死亡甲氨蝶呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症肾毒性药物肾毒性药物(庆大霉素、妥布霉素、头孢噻吩)增加神经毒性神经肌肉阻断药有神经肌肉阻断作用的药物(氨基糖苷类)增加神经肌肉阻滞、延长窒息时间补钾剂留钾利尿药(氨苯蝶啶)高血钾症两种/以上药物作用相反,或发生竞争、生理性拮抗,联合用药效果小于单用效果之和01通过直接竞争特殊受体产生拮抗:如阿托品拮抗乙酰胆碱结合M胆碱受体;酚妥拉明拮抗肾上腺素对α受体的作用02在密切相关部位,或通过生理、生化控制链发生作用:速效抑菌药四环素、氯霉素、红霉素等会破坏青霉素的杀菌条件03二、药物效应的拮抗作用表4药物效应拮抗作用受影响药物影响药物相互作用结果抗凝药维生素K抗凝作用下降甘珀酸(生胃酮)螺内酯妨碍溃疡愈合降血糖药糖皮质激素类影响降糖作用催眠药咖啡因阻碍睡眠左旋多巴抗精神病药(有锥体外系副作用的)抗震颤麻痹作用下降三、严重的不良药物相互作用高血压危象单胺氧化酶抑制剂,如帕吉林(优降宁)、呋喃唑酮等与拟肾上腺素药(麻黄碱、哌醋甲酯、间羟胺)、去甲肾上腺素合成前体物(酪胺、左旋多巴)、三环类抗抑郁药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用,会引起去甲肾上腺素的大量堆积,出现高血压危象氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用,这些利尿药均有降压作用,可明显增加氯丙嗪的降压反应,引起严重低血压普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔阻断β肾上腺素受体,氯丙嗪等阻断α肾上腺素受体。两药合用降压效果明显加强(二)严重低血压反应**第10章药物相互作用Drug-druginteractions联合用药(Drugcombination):定义:同时/相隔一定时间使用两种/以上药物01意义:提高疗效;减少不良反应;延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生,延长疗程02Examples03Example1L-dopaandDDinhibitorsDD(peripheral)L-dopaDD(peripheral)dopamineAction;UptakeCOMTMAOdopamineDD(CNS)NitratesExample2Nitrates+?-blockersEffects?-blockersNitrates+?-blockersArteryBPHeartrateContractilityoftheheartEjectiontimePerfusiontimeduringdiastoleLVDPVolumeoftheheart??????????????????/NochangeNochange?Nochange/?Nochange/?Example3SMZ+TMP01PABA+pteridine+glutamicacid02synthetase03reducase04FH405FH206SMZ07TMPDefinition:themodificationoftheeffectsofadrugbypriororconcomitantadministrationofanotherdrug.Ortheactionofadrugthatmayaffecttheactivity,metabolism,ortoxicityofanotherdrug.1Precipitantdrug,objectdrugandinteractingpair2广义上指联合用药时
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