高级别B细胞淋巴瘤的分类和治疗2024（全文） .docx

高级别B细胞淋巴瘤的分类和治疗2024(全文)

高级别B细胞淋巴瘤的分类：

浅蓝色方框表示ICC和WHOHAEM5均定义的诊断组，浅金色方框表示分类之间不一致的领域。紫色框为转录学定义

Double-hittriple-hit

Double-hittriple-hitDouble-hit

的分组，而非细胞遗传学定义。浅灰色为低优先级，两个分类中都不考虑

HGBL伴MYC和BCL2重排

独特的生物学生发中心表型预后不佳

获益于强化治疗

肿瘤高增殖性

表型上与生发中心暗区成中心细胞相似预后不佳

包括HGBL伴MYC和BCL2重排

HGBL伴MYC、BCL2和BCL6重排

(三打击)

与HGCL伴MYC和BCL2重排(致癌驱动因素)相同

HGBL(NOS)

HGBL伴MYC和BCL6重排生物学没有共性

预后未定(可能优于MYC/BCL2),是否强化治疗?(可能无获益，甚至有负面影响

临时诊断亚型(ICC)或

DLBCL(NOS)/HGBL(NOS)(WHOHAEM5)

HGBL/LBCL伴11q异常

双表达

表达MYC(40%)和BCL2(50%)蛋白。非生发中心表型有生物标志物，但不分类为具体亚型

在新分类系统中优先级降低

排除性诊断。罕见

形态学多变。可携带单MYC重排

无明确的共有生物学，多为生发中心预后?

是否获益于强化治疗

形态学表现可变

无MYC重排。包括11q获得或确实

最佳治疗方案未定

根据转录组学定义

起源于双打击/分子学高级别特征

暗区基因表达特征

一般认为双打击/三打击淋巴瘤(DHL/THL)接受常规R-CHOP化疗的预后不佳，但这些分析大多来自选择性FISH检测的时代，检测对象为具有高危临床特征的患者。尽管利用无偏差的FISH检测得出的数据表明，R-CHOP治疗的结局可能不像之前认为的那样糟糕，但整体而言最佳治疗仍不确定，也没有广泛接受的标准治疗。

在DHL/THL中探索强化治疗的回顾性分析显示，强化治疗与完全缓解(CR)率和无进展生存期(PFS)的改善相关，但很多研究未显示OS改善。治疗方案的探索包括DA-EPOCH-R、R-EPOCH、R-CODOX-M/R-IVAC、R-hyperCVAD、R-CHOP-14/R-CEOP/R-

阿糖腺苷、R-CHOP+来那度胺、Pola-R-CHP(并且Pola-R-CHP组

DZsig+患者与DZsig-患者的PFS无差异，而R-CHOP组前者PFS较差)、R-miniCHOP(无法耐受强化疗的患者)等。首次缓解期大剂量化疗序贯自体移植的作用有争议。对于局限性疾病患者，可能不需要强化治疗。

MYC/BCL2和/或BCL6易位是中枢神经系统(CNS)淋巴瘤进展的风险因素，CNS预防可能改善结局，但对于其获益的程度存在明显争议；研究显示CNS预防(静脉注射甲氨蝶呤)最好在诱导治疗完成时而非嵌入给药；对于局限性疾病，CNS预防性策略不影响结局，也并非必要。

对于HGBL(NOS),因为病例过少而无法给出结论，MYC重排并非预后因素，但TP53异常影响预后。在MYC重排患者中使用DA-EPOCH-R未带来获益。

对于伴11q异常的弥漫性大B细胞淋巴瘤，强化治疗在儿童病例中可能具有特别显著的益处，但对于成人患者，鉴于其通常的大细胞形态，治疗方法仍不清楚，但倾向于强化治疗。

对于原发性化疗耐药或一线治疗后复发的患者，其管理具有挑战性。尽管证据不足，但显示CD19CAR-T治疗有获益。对于患有难治性疾病或早期复发的患者，首选CD19CAR-T;对于晚期复发或无法采用CAR-T的患者，适合移植患者应采用传统再诱导/大剂量治疗(HDT)序贯自体移植。此外在CAR-T时代，异基因移植的作用有所减弱。

总体而言，HGBL患者需要个性化初始治疗方案来改善预后，但迄今为止关于强化治疗能否持续转化为持久获益的前瞻性证据仍有限。

参考文献

DaviesAJ.Thehigh-gradeB-celllymphomas:Doublehitandmore.Blood.

2024Oct20:blood.2023020780.doi:10.1182/blood.2023020780.