拟胆碱药和抗胆碱药(药理学课件).pptx

药理学基础

拟胆碱药

;教学目标

掌握毛果芸香碱对眼睛的作用及用途；

掌握新斯的明的药理作用和临床用途；

熟悉毒扁豆碱的药理作用。;情景描述

某男，72岁，为查明视力下降的原因，到医院就诊，由于他瞳孔较小，于是，一名刚毕业的实习医生给他眼部滴用了1%阿托品滴眼液，并做了眼底检查。当天晩上他感觉眼痛、头痛，并有恶心、呕吐等症状。去医院检查后，被医生诊断为急性闭角型青光眼急性发作期，立即住院，医生给予毛果芸香碱治疗，降低了眼压，眼痛症状缓解。

学前导语

毛果芸香碱是激动M胆碱受体的拟胆碱药，是临床首选治疗青光眼的药物。在临床上常用的药物，如激素类、吩噻嗪类、抗胆碱药等都有可能导致眼压升高，引起药源性青光眼。本节我们将带领同学们一起学习拟胆碱药的合理用药等相关知识。;传出神经系统概述;传出神经;传出神经;副交感神经;拟胆碱药概述;一、直接激动胆碱受体药;胆碱能神经末梢释放的递质；

性质不稳定，极易被胆碱酯酶水解；

作用过于广泛，选择性差，毒副作用多；

无临床价值，目前仅作为试验研究的工具药。;一、直接激动胆碱受体药;M胆碱受体激动药——毛果芸香碱

;;毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M样作用，以对眼和腺体（汗腺、唾液腺）的作用尤为明显。

;毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M样作用，以对眼和腺体（汗腺、唾液腺）的作用尤为明显。

;眼压高导致什么疾病？

青光眼（眼胀、头痛、视力减退）

闭角型：前房角间隙狭窄，妨碍房水回流，眼压增高

开角型：慢性单纯性青光眼，主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍房水循环，眼压增高;（3）调节痉挛：毛果芸香碱能激动睫状肌环状纤维上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带松弛，晶状体因自身弹性而变凸，屈光度增加，导致视近物清楚，而视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。

;2.对腺体的作用;全身用药不良反应较多，除作为阿托品类抗胆碱药的解毒药外，一般不作全身给药，常用于眼科。

;眼科局部用药无明显不良??应。

剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状，如可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等，可用阿托品对抗处理。;眼科局部用药注意：

1.压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用，流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等M样症状，可用阿托品对抗处理。

2.滴眼液以1%-2%为宜，浓度过高易导致出现头痛、眼痛等症状。

3.治疗虹膜炎时，注意与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

4.用药期间避免开车。

5.支气管哮喘、角膜炎、急性结膜炎患者慎用。;易逆性胆碱酯酶抑制药;胆碱酯酶抑制药（新斯的明）;新斯的明主要通过抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱蓄积而呈现M样及N样作用。

;1.重症肌无力。作为常规治疗药物，用来控制疾病症状。一般口服，危重者皮下或肌内注射。新斯的明治疗重症肌无力时，因应用过量可使骨骼肌运动终板处乙酰胆碱堆积，导致持久去极化，使肌无力症状加重，称为“胆碱能危象”。此时应停用新斯的明，改用阿托品和胆碱酯酶复活物。;1、过量出现恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、呼吸困难、肌肉震颤，严重时“胆碱能危象”，机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘禁用；

2、用药前检测心率；

3、口服吸收少、重病患者皮下或肌内注射，不宜静脉注射。;毒扁豆碱脂溶性高，容易吸收，也易透过血-脑脊液屏障。

因其选择性差，毒性大，一般不用于全身性疾病的治疗。

不稳定，应避光保存。

滴眼后易透过角膜，对眼的作用与毛果芸香碱相似，但强且持久，刺激性较大。

主要用于治疗青光眼。

滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，并可出现头痛、眼痛。;难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类;;

有机磷酸酯类+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶（无活性）→乙酰胆碱在突触间隙积蓄→过度激动M、N受体，并作用于中枢神经系统→M、N样症状及中枢症状;1．M样症状：

乙酰胆碱过度兴奋M受体使有关效应器功能失常：腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压下降。

2．N样症状：

乙酰胆碱过度兴奋N受体：骨骼肌震颤、抽搐，血压下降。

3.中枢症状（先兴奋后抑制）：

躁动不安、谵语、失眠等，甚至由于过度兴奋转入抑制而表现昏迷、呼吸衰竭等。;轻度中毒：M样症状为主；

中度中毒：M样症状加重+N样骨骼肌兴奋；

严重中毒：M+N+中枢症状。

可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿或呼吸肌麻痹等导致呼吸困难危及生命。;1、防止毒物继续吸收：撤离现场。经皮肤吸收