生物药剂学药物代谢反应.ppt

第三节药物代谢反应的类型药物代谢反应通常分为两大类：一相反应（引入官能团反应）包括氧化、还原、水解脂溶性物质生成极性基团二相反应（结合反应）极性基团+体内内源性物质结合物体内代谢在上述的代谢反应中由P450酶所催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤010102因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，它可以影响到药物的许多重要的药动学特性，如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。02微粒体酶系参与的氧化反应侧链烷基的氧化连接在杂原子上烷基的氧化杂原子本身的氧化氧化氧化非微粒体酶系参与的反应醇和醛的氧化（醇脱氢酶和醛脱氢酶）胺的氧化单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化为醛，通过其他酶继续氧化为酸。嘌呤类的氧化作用类型主要有羰基还原、羟基还原、硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要机制：通过FADH2（还原性黄素腺嘌呤二核苷酸）细胞色素P450参与包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环。水解酶:酯酶、酰胺酶是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性官能团（如羟基、氨基、硝基和羧基等），和体内一些内源性物质产生偶联或结合，生成各种结合物的过程。二相反应01底物：体内代谢产生的极性基团03葡萄糖醛酸（GA）05甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等02结合剂（活性供体）04乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸葡萄糖醛酸结合反应GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应反应的主要部位主要有羟基和氨基。与羟基结合生成硫酸酯，与氨基结合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合硫酸结合