指南与研究新进展.ppt

指南与研究新进展;血小板与血栓性疾病;主要抗血小板药物;氯吡格雷为前药，需在肝脏经细胞色素P450(CYP)3A4代谢为活性产物而发挥作用

氯吡格雷通过非竞争性抑制血小板Gi偶联ADP受体P2Y12而发挥抗血小板作用

口服吸收迅速，不受食物和抗酸药影响

半衰期8h，但由于其对血小板的不可逆抑制作用，活性可持续7-10d

排泌：50%尿，46%粪

;1997年，基于CAPRIE试验结果，FDA批准使用75mg/d用于ACS

－CAPRIE试验：与ASA相比，氯吡格雷能减少不良心血管事件

－由于氯吡格雷75mg/d抑制血小板聚集的作用与抵克力得250mgbid相当，因而该研究采用了75mg/d

2002年，基于CURE试验结果，FDA批准300mg负荷量用于ACS

－CURE试验：与单用ASA相比，双联抗血小板药物能减少不良心血管事件

2006年8月17日，基于以下两项研究结果，FDA批准氯吡格雷用于STEMI

－COMMIT/CCS-2研究：与溶栓等标准治疗结合能减少死亡、心脏事件和卒中

－CLARITY-TIMI28研究：溶栓治疗的患者使用氯吡格雷能改善冠脉血流

2007年9月27日，FDA批准300mg片剂用于临床，以便于使用负荷量

;2007ESC;;ESC稳定型心绞痛处理指南(2006)

－所有无特殊禁忌证（活动性消化道出血、阿司匹林过敏、曾经发生阿司匹林无法耐受）的患者均应使用75mg/d的阿司匹林（I/A）

－无法使用阿司匹林的稳定型心绞痛患者可以使用氯吡格雷替代（IIa/B）

ACP慢性稳定型心绞痛与无症状CAD临床指南(2004)

－有症状的慢性稳定型心绞痛患者，应使用阿司匹林（I/A）或氯吡格雷（阿司匹林绝对禁忌时）（I/B）

;CHARISMA试验亚组分析

有症状：服用氯吡格雷能预防动脉粥样硬化血栓事件

存在多个危险因素：服用氯吡格雷可能有害，尽管初级终点事件增加不明显（6.6%vs5.5%，P=0.20），但将增加心血管死亡（3.9%vs2.2%，P=0.01）。既往无临床事件者服用氯吡格雷非但无益，反而可能有害

Note:ASA+CLOP组严重出血有增加的趋势

（1.7%vs1.3%，P=0.09）

;NSTE-ACS;诊断性造影;UA/NSTEMI出院;Dayssincerandomisation(upto28days);StudyDesign;PrimaryEndpoint:

OccludedArtery(orD/MIthruAngio/HD); Clopidogrel Placebo

OVERALL 36 15.0 21.7

Age

65yr 42 13.2 21.0

?65yr 22 19.0 23.1

Gender

Male 35 14.5 20.8

Female 38 16.9 24.7

Infarctlocation

Anterior 33 15.0 20.7

Non-anterior 38 15.0 22.2

Fibrinolytic

Fibrin-specific 31 14.7 20.1

Non-fibrinspecific 44 15.7 24.9

Predominantheparin

Low-molecular-weight 31 11.4 15.7

Unfractionated 42 17.8 27.1

None 26 17.1 21.9;CVDeath,MI,RI?UrgRevasc;CVDeathorMI;Bleeding;Summary;STEMI的急性期治疗;STEMI急性期治疗;ACTION注册;CADpatientswithqualifyingMI (N=3846);STEMI后二级预防;2008ESC有关STEMI处理指南;ACTION注册;;PCI-CURE试验;ESCPCI指南(2005)

－稳定型CAD在PCI前至少6h（最好1天）给予300mg负荷量（I/C）

－STEMI直接PCI、NSTE-ACS立即PCI、稳定型CAD临时（adhoc）PCI，均应在初次医学接触后立即给予600mg负荷量（I/