生物样品分析测定.ppt

新世纪全国高等中医药院校规划教材广东药学院中药化学与分析教研室制作《中药制剂分析》

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生物药物分析的对象—药物所到之生物体的体液、器官、组织、排泄物等。1生物药物分析的目标—母体药物和代谢产物2生物药物分析的意义药物质量的正确评价临床合理用药3第一节概述第一节概述生物药物分析的特点生物样品中被测组分的存在形式多样原型药（游离型）、结合型、代谢物、缀合物等被测组分浓度低（10-6-10-9g/ml），变化幅度大样品干扰物质多，部分样品稳定差样品量少要求较快提供结果测定数据的处理和阐明有时不太容易第二节药物在生物体内的存在状态与生物转化药物在生物体内的存在状态药物代谢——保证临床用药的安全、合理和有效药物代谢的部位：肝脏、肾、脾、肺、肠粘膜、胎盘等药物代谢反应第一阶段（一相）：P450等催化下的氧化、还原、水解等反应，增大极性第二阶段（二相）：与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合，进一步增大极性，随尿排出常用生物样品生物样品的选取原则能够反映出浓度与药效之间的关系易于获得便于处理根据不同目的和要求进行选取12第三节生物样品的制备第三节生物样品的制备常用生物样品常用生物样品的种类、特点与采集血浆(plasma)血样——血清(serum)全血(wholeblood)尿液(urine)——用于药物剂量回收、药物肾清除率及生物利用度的研究※尿液药物浓度变化大，应测定一定时间内尿中药物总量。※尿液与血液中药物的相关性差。※尿中药物大多呈缀合状态。常用生物样品01常用生物样品的种类、特点与采集唾液(saliva)——用于药物浓度监测和药代动力学研究其他——动物脏器组织匀浆等02样本的代表性——力求取样条件标准化03样品的贮存血样—离心，冷冻保存尿液－立即测定，否则应冷藏或加防腐剂 04第三节生物样品的制备第三节生物样品的制备样品预处理提取方法的选择依据药物的理化性质酸碱度、极性、挥发性、可能的生物转化途径等药物的浓度范围药物测定的目的生物样品的类型样品处理与分析技术的关系药物的提取蛋白质处理01利用蛋白质脱水沉淀02有机溶剂、中性盐等03利用蛋白质形成不溶性盐沉淀04酸性沉淀剂（TCA、高氯酸、苦味酸等）05重金属盐（Zn2+、Cu2+）06其他方法07加热、离心、超滤和透析、酶消化法08样品预处理第三节生物样品的制备药物的提取缀合物（结合物）水解1酸水解—无机酸简便快速，但专属性差，有可能造成被测物分解。2酶水解3葡萄糖醛酸苷酶(glucuronidase)4芳基硫酸酯酶(arylsulfatase)专属性强，一般不会造成被测物分解，但水解时间长，费用高。5溶剂解6样品预处理第三节生物样品的制备药物的提取冷冻干燥适用于大批量的生物样品水溶性很强的样品挥发性样品对热不稳定的样品样品预处理第三节生物样品的制备药物的分离与净化液-液萃取萃取率：不低于50%pH值离子强度影响提取率的因素提取溶剂离子对提取样品预处理第三节生物样品的制备待测组分的富集真空挥发或通气流挥发4衍生化处理5药物的分离与净化液-固萃取1固相提取柱（使用硅藻土、氧化铝、离子交换树脂、活性炭等填充剂）2“干混合物”萃取3样品预处理第三节生物样品的制备新世纪全国高等中医药院校规划教材广东药学院中药化学与分析教研室制作《中药制剂分析》

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