糖尿病诊断与治疗.ppt

肌酐大于1.4mg/dl (90%的病例会出现肾功能衰竭)01当天使用任何造影剂02严重的充血性心力衰竭03严重的肝脏疾病和酗酒04二甲双胍禁忌症控制血糖:不增加体重不产生低血糖无高胰岛素血症增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性肝脏：降低空腹血糖肌肉：帮助保持一整天的血糖水平降低多种心血管危险因素:脂质异常血凝异常直接血管作用二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用二甲双胍在体内、外

改善脂肪组织的胰岛素敏感性-胰岛素受体数目和/或亲和力-胰岛素受体络氨酸激酶活性-脂肪组织中的葡萄糖转运，通过下列方式：-转运因子4(GLUT-4)的基因表达-转运因子4(GLUT-4)的活性-葡萄糖氧化和糖原合成-脂肪合成 CusiDeFronzoDiabetesReviews,6:89-131,1998-胰岛素受体数目-胰岛素受体的亲和力-胰岛素受体络氨酸激酶的活性-葡萄糖转运:-转运因子4(GLUT-4)的基因表达-转运因子4(GLUT-4)的活性-肌肉糖原合成CusiDeFronzoDiabetesReviews,6:89-131,1998二甲双胍在体内、外

改善肌肉胰岛素敏感性二甲双胍在体内、外改善肝脏胰岛素敏感性-胰岛素受体络氨酸激酶的活性1二甲双胍拮抗由下列因素诱导的肝脏胰岛素抵抗:高脂餐(鼠的高脂餐引起胰岛素抵抗)2TNF-α(鼠)3在分离的肝细胞中，胰岛素抵抗是与长期的高胰岛素水平有关4逆转肥胖的和缺乏瘦素的小鼠中的脂肪肝5抑制糖异生6,7;促进糖原合成4-胰岛素刺激下的脂质合成21)Rossetti,Metabolism39,425,1990;2)Meuillet,EurJPharm377,241,1999;3)Solomon,HormMetabRes29,379,1997;4)Melin,Metabolism39,1089,1990;5)NatureMedicine6,998,2000;6)Wollen,BiochemPharm37,4353,1988;7)CusiDeFronzo,DiabetesReviews,6:89,1998二甲双胍抑制过度的:二甲双胍改善肝脏的胰岛素敏感性二甲双胍抑制过度的:1.糖原分解在大鼠的体外研究有所报道(Purrello,1988;Rossetti,1990;Melin,1990)狗模型：用肝动脉和静脉＋门静脉插管的方法评价(Cherrington,2000)人类：用碳14标记的乳酸测定或同位素分布分析(Christiansen,1997)2.糖异生体外试验大多报道在较高的药理剂量下作用明显，在比较低的剂量下有一定的作用(Wollen,1988;Radziuk,1997)在人类用碳14标记的乳酸测定或同位素分布分析(Hundal,2000)二甲双胍对心血管病危险因素的有益作用高血糖 ˉ50-70mg/dl胰岛素抵抗 ˉ15-30%甘油三酯 ˉ20%胆固醇 ˉ5-8%体重 下降或不增加纤溶系统异常 改善血管作用 有益 CusiDeFronzo,DiabetesReviews,6:89,1998糖尿病并发症的危害越来越受到关注在糖尿病患者中：?冠心病的发病率42－86％?5年以上，脑动脉硬化70％?脑卒中比一般人高5倍?高血压发病率40－80％?脂肪肝发病率21－78％?下肢组织坏死比一般人多20－40倍?失明发病率是一般人的25倍在西方国家，2型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的10%极具潜力的品牌非磺脲类胰岛素促分泌剂磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类前言胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂口服降糖药环格列酮(ciglitazone)匹格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)罗格列酮(rosiglitazone)胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类thiazolidinedione(TZD)噻唑烷二酮的化学结构高选择性激活PPARγ(