原发性醛固酮增多症.ppt

原发性醛固酮增多症上海市内分泌代谢病临床医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科上海市内分泌研究所汤正义

肾上腺知识基础肾上腺解剖与相应激素盐皮质激素糖皮质激素氮(性)皮质激素

醛固酮激素的合成steroidogenicacuteregulatoryprotein(StAR)

醛固酮激素分泌的调节肾素－血管紧张素钾离子ACTH其它：somatostatin,heparin,atrialnatriureticfactor,anddopamine,candirectlyinhibitaldosteronesynthesis

醛固酮受体分布

醛固酮体内过多的病理生理改变醛固酮基本生理作用：潴钠排钾醛固酮过多：钠潴留，细胞外液扩张，血容量增多，血管壁内与循环钠离子增加，血管对去甲肾上腺素反应增加，导致高血压大量排钾，细胞外液钾下降，细胞内钾外移补充。大量失钾，神经、心脏和肾脏功能受影响。细胞内钾进一步丢失，钠、氢增加，细胞内pH下降，相应细胞外pH上升，导致碱血症，后者使细胞外游离钙减少，醛固酮能促镁离子排出，导致肢端麻木，手足搐搦盐皮质激素脱逸现象

醛固酮体内过多对心血管的损害醛固酮的损伤作用心肌纤维化和坏死钾和镁离子丢失炎症，血管纤维化和损伤血栓形成前效应和纤溶障碍中心高血压效应内皮功能紊乱室性心律失常钠潴留

醛固酮过多的临床表现高血压神经肌肉功能障碍多尿，尤其使夜尿增多心律失常，Q－T间期延长，U波其它：

醛固酮过量的临床终点事件原发性醛固酮增多症(124人)原发性高血压（465人）中风心肌梗塞心房纤颤左室肥大(超声心动图)左室肥大(心电图)12.94.07.334323.40.60.62414

醛固酮增多的分类原发性醛固酮增多症肾上腺腺瘤： 醛固酮瘤65%肾上腺腺癌： 产醛固酮1%肾上腺增生： 特醛30% 单侧结节性1％[9.7%(14/145)] 原发性增生1% 糖皮质激素可抑制性(家族性)异位分泌醛固酮的肿瘤继发性醛固酮增多症各种血容量不足情况急性应激肾素瘤

原发性醛固酮增多症流行病学占所有高血压的0.05-20%(10%)发病年龄高峰在30-50岁，以女性稍多见。在瑞金医院内分泌科：占同期住院病人的2％男性：253例，女性：323例男女比：1:1.28年龄：21－61岁，以30－50岁最多。

原发性醛固酮增多症病因病理醛固酮瘤 65% 83.8% 52.4%（APA)特发性高醛固酮血症 30-40% 16.2% 37.9%(IHA)糖皮质激素可抑制性 1-3%1例(GRA)醛固酮癌 1% 1例 1例(adrenocortical癌) 单侧肾上腺结节性增生 1~3% 9.7%(ulilateralnodularadrenalhyperplasia) (瑞金医院1957-20002000-2006)

醛固酮腺瘤最多见?多一侧大小：0.5～2cm，多1～2cm球带细胞瘤瘤细胞与ACTH瘤细胞与肾素血管紧张素

特发性醛固酮增多症双侧肾上腺球状带增生，可伴结节原因不明：球状带细胞对血管紧张素II敏感性增加垂体另由促醛固酮分泌因子(ASF)血清素介导：噻庚啶可抑制醛固酮分泌其他分泌醛固酮细胞作用：双侧肾上腺切除有时不解决高醛固酮血症

原发性醛固酮增多症没有腺瘤，原因不明，但与特醛的有差别：双侧肾上腺球状带增生，都有结节临床表现与激素、生化、临床试验都类似醛固酮瘤单侧结节？

糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症从家族性原醛病人中发现，后在原醛病人中筛查发现有散发性病人常染色体显性遗传11β－羟化酶基因中，皮质醇合成酶的5’端调节区与醛固酮合成酶的编码融合，产生两种酶的混合体发病机制：11β－羟化酶的皮质醇合成酶在束状带表达，且受ACTH调节，在束状带异位表达醛固酮合成酶

糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症肾上腺有大、小结节性增生血浆醛固酮与ACTH平行临床症状一般不非常严重普通生理替代剂量糖皮质激素即可是激素分泌、血压、血钾恢复正常

产醛固酮的肾上腺癌极罕见肿瘤体积多较大混合分泌激素异位分泌醛固酮的肿瘤发生于有肾上腺残留组织或卵巢肿瘤

实验室检查生化检查低血钾同时高尿钾血钾往往很低，同时病人没有明显低钾症状━慢性低钾的标志血尿pH中性偏碱激素测定血醛固酮可高于正常，可在正常范围内血醛固酮测定受体位、血钾等影响，变化较大尿醛固酮高于正常肾素血管紧张素测定：两者均低，且不能激发

APAUNAHBAH性别（男：女）1:1