NGF与认知功能障碍.pptVIP

总结综上所述，神经生长因子〔NGF〕对神经元在发育时的生长、分化，以及成年神经元的维持是很重要的；创伤后认知功能障碍是一种慢性、进行性神经系统变性疾病；NGF能有效的保护基底前脑胆碱能神经元受损导致的神经变性，可改善空间记忆，成为了治疗AD的新的有效途径；脑损伤病情重、进展迅速。因此需要起效快的NGF，及早阻断神经元凋亡的发生；同时，需要半衰期更长的NGF，以最大程度地维持有效治疗血药浓度。研制蛋白结合率低、生物利用度高的新神经生长因子，确保更多活性NGF被人体吸收、利用，发挥更强的脑保护效果。第三十一页，共三十三页。谢谢！第三十二页，共三十三页。内容总结NGF与认知功能障碍。NGF与细胞外表TrkA受体结合后，TrkA细胞质的酪氨酸残基立即被磷酸化。由Viktor首先描述未成熟神经元是否能存活与其所支配的靶器官有关，随后提出了NGF的假说。NGF也可与低亲和力P75受体结合，对TrkA受体起到调节作用。体外和体内试验证实NGF是一种抗淀粉样蛋白因子，能够直接调控淀粉样蛋白的表达及其后续加工。试验方案:采用随机数字法将患者分为苏肽生组56例和对照组63例第三十三页，共三十三页。模板来自于*模板来自于**胆碱能学说：脑损伤后认知障碍的机制目前尚不十分清楚，有学者提出了记忆下降胆碱能学说。在梗死灶和梗死灶远隔区域中均可发现弥漫性的神经递质紊乱，其中以胆碱能递质缺失最为显著，尤其是在血管性痴呆和多梗死灶痴呆患者。由于胆碱能在调节脑血流和认知方面具有重要作用，中风患者神经递质紊乱确实存在，并且可以影响认知功能[7,8]。*模板来自于*Oligemia,血量减少;Penumbra,黑影周围的半阴影;19世纪80年代Astrup等提出的缺血半暗带理论：急性脑梗塞病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血导致脑细胞死亡;而缺血半暗带内仍有侧枝循环存在,尚有大量可存活的神经元。如果血流迅速恢复,部分损伤仍可恢复,如果没有及时有效的恢复,神经元将不可避免地发生坏死或凋亡。Theischemicpenumbra.Thezoneofbraininwhichtheregionalcerebralbloodflowliesbetweenthetwothresholdvalues(thefunctionalandischemicthresholds)iscalledtheischemicpenumbra.Asarule,abraininfarctconsistsofanirreversiblydamagedcentralzone,surroundedbyapenumbrawhoseultimatefatedependsonthetimingandamountofrecirculation.HakimAM.Ischemicpenumbra:thetherapeuticwindow[J].Neurology,1998,51(3Suppl3):S44-46.YaoH,ShuY,WangJ,BrinkmanBC,HaddadGG.Factorsinfluencingcellfateintheinfarctrim.JNeurochem,2007，100,1224–33.GinsbergMD.Adventuresinthepathophysiologyofbrainischemia:penumbra,geneexpression,neuroprotection:the2002ThomasWillisLecture.Stroke.2003,34:214–23*神经元凋亡程序的主要启动分子包括：Apaf-1（凋亡蛋白酶激活因子-1）、Bcl-2家族以及Caspase家族蛋白。在一些神经退行性变的疾病中，特定蛋白也可以启动相似的神经元凋亡程序，如AD的淀粉样纤维蛋白（amyloidbeta,Aβ）。Aβ沉积会激活小胶质细胞，最终又可导炎症介质的产生并进一步加快Aβ的形成，这些炎症介质主要有TNFα，INFγ，通过PKC和MAPK信号通路，最终可激活caspase，而诱导细胞凋亡[10,11]。**NGF与高亲和力Trk受体结合，激活PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）信号传导通路，进而激活AKT（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶），最终促进细胞存活基因的表达。NGFinducestheautophosphory