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工程信息表

工程中文名称

反向斑点杂交技术在预测抗癫痫药物致皮肤严重不良反响中的应用

工程英文名称

Anapplicationofreversedotblotinpredictionofcutaneousadversedrugreactionsinducedbyantiepilepticdrugs.

申报指南代码

工程申报单位

名称

北京三博脑科医院

通讯地址

北京市海淀区香山南路香山一棵松50号

邮编

100093

单位类别

医疗机构

□中央所属□军队所属

□企业所属□区县所属

√其他

组织机构代码

卫生机构

□市属卫生机构

□区县所属卫生机构

组织机构代码

研究机构

□市属科研院所

组织机构代码

单位性质

全额拨款单位〔〕差额拨款单位〔〕民营单位〔√〕

单位上级主管部门

组织机构代码

合作

单位

序号

单位名称

无

工程

申请人

姓名

王梦阳

性别

√男□女

出生年月

1975年8月

学历

博士

职称

主治医师

联系

E-mail

wangmengyang@yahoo

工程组成员

总人数

7人

高级

2人

中级

2人

初级

2人

其他

1人

起始时间

2012年1月

终止时间

2014年12月

工程活动类型

□应用根底研究□应用研究

√技术开发与推广研究□其它

预期成果

□专利□技术标准□新产品□新工艺□新装置□新材料

□计算机软件√论文□专著□研究报告□其他

经费预算

10.4万元

专项经费

8万元

匹配经费

2.4万元

其他经费

0万元

工程摘要

(400字以内)

临床常用的抗癫痫药物〔AEDs〕卡马西平〔CBZ〕、奥卡西平〔OXC〕、拉莫三嗪(LTG)及苯妥英钠(PHT)引起皮肤过敏反响的几率较高，其中Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)的死亡率达30%。亚洲人群HLA-B*1502等位基因与CBZ诱导的SJS／TEN高度相关，特别是汉族人群。其他三种AEDs可能也与HLA-B*1502或HLA-B*1301、Cw*0801及DRB1*1602其中的某几个等位基因高度相关，因此在处方以上四种AEDs时有必要对相关等位基因进行筛查，特别是CBZ，而目前国内尚未立法批准。本研究率先将快速、经济、准确的反向斑点杂交技术〔RDB〕应用于该项筛查，拟分别入组对四种AEDs出现严重皮肤不良反响的患者及对照各10例，以DNA测序结果作为基因型诊断的金标准，统计应用RDB技术的时间本钱、经济本钱及准确率，结果与DNA测序为金标准进行对照。通过该项研究，我们首先要确认CBZ及以外三种AEDs致皮肤严重不良反响的相关等位基因，其次要确立RDB技术在该反响等位基因筛查中的优势地位，为实现商业化生产及尽快推进立法提供依据及技术支持。

关键词：〔5个以内〕

反向斑点杂交，抗癫痫药物，皮肤严重不良反响，基因多态性

一、立题依据〔限1000-2000字，附主要参考文献目录〕

1.国内外研究现状

临床常用的抗癫痫药物(AEDs)中，卡马西平〔CBZ〕、奥卡西平〔OXC〕、拉莫三嗪(LTG)及苯妥英钠(PHT)的皮肤过敏反响较常见。以CBZ为例，它已在中国上市三十多年，是局灶性癫痫及全面性强直－阵挛发作的一线AEDs。服用CBZ的患者中，约有16%会出现轻微皮肤过敏反响，极少數病人可能引起严重过敏反响(约2～3/1000)，甚至致命。其表现程度从轻度斑丘疹到超敏反响综合征，甚至到严重的大疱性损害—Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(toxicepidermalnecrolysis，TEN)。严重皮肤不良反响的病死率可高达30％[1-3]。粗略计算，中国900万癫痫患者，服用以上4种药物的人数超过500万，如果用药不当，1-2万人会出现严重皮肤过敏反响，数千人可能因此而死亡。

很多临床医生并不深晓该事件的严重性，即使有所认识，也无法提前预判。但是，2004年CHung等[1]一篇划时代的研究使这种预判成为可能。此后，多项来自台湾、香港、中国大陆、泰国、新加坡、泰国、马来西亚、印度及欧美、非洲的研究重复出了Hung的结果，显示HLA-B*1502等位基因与CBZ诱导的SJS／TEN的相关性有明显的种族特异性，亚洲人群HLA-B*1502等位基因与CBZ诱导的SJS／TEN高度相关，特别是汉族人群。因此在汉族人群中检测HLA-B*1502基因可作为预防CBZ诱导的严重皮肤不良反响的一种重要手段[4-15]。2010年CHung等必威体育精装版研究说明，OXC和PHT引起的S