药理学第五至九章.pptVIP

N1-R激动神经节兴奋:作用复杂，优势支配肾上腺髓质兴奋：释放肾上腺素和去甲肾上腺素N2-R激动骨骼肌兴奋CNS作用兴奋N样作用胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较M受体激动剂对胆碱酯酶的敏感性M样作用阿托品拮抗作用N样作用心血管胃肠道泌尿道平滑肌眼(局部)ACh＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋醋甲胆碱＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋卡巴胆碱－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋贝胆碱－＋＋＋±＋＋＋＋＋＋＋＋－毒蕈碱－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－毛果芸香碱－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)机制：激动M-R作用：眼睛缩瞳\降眼压\调节痉挛腺体分泌增加应用：青光眼虹膜炎阿托品等抗胆碱药中毒毒蕈碱经典M胆碱受体激动药食用野生蕈中毒毒理丝盖伞菌属和杯伞菌属毒蕈碱含量高M样症状（流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克）食用野生蕈中毒解救特殊解毒药：阿托品N胆碱受体激动药烟碱（nicotine，尼古丁）兴奋自主神经节和神经肌肉接头对神经节的N受体作用呈双向性短暂兴奋后持续抑制对神经肌接头作用同神经节类似作用广泛、复杂，无临床实用价值，仅具毒理学意义烟草烟碱成分和其他致病物质吸烟对健康有害Ⅱ第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)分类真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶,AChE）假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶,BChE）AChE活性结构胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程新斯的明，毒扁豆碱，他克林等易逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药的作用机制抗胆碱酯酶药的作用机制易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性药理作用§眼§胃肠道§骨骼肌神经肌肉接头§其他部位的作用体内过程临床应用①重症肌无力；新斯的明\吡斯的明\安贝氯胺②腹气胀和尿潴留;新斯的明③青光眼;毒扁豆碱\地美溴铵④解毒;新斯的明\毒扁豆碱⑤阿尔茨海默病;他克林\利凡斯的明\加兰他敏不良反应同有机磷酸酯类新斯的明(neostigmine)药理作用兴奋骨骼肌：最强，兴奋平滑肌：胃肠、泌尿等其他：心脏、腺体和眼睛作用较弱12常用易逆性抗胆碱酯酶药020103胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌颤或肌麻痹不良反应重症肌无力手术后腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速解救非除极化型肌松药（N2受体阻断药）中毒临床应用机械性肠梗阻或泌尿道梗阻病人禁忌证新斯的明(neostigmine)其他胆碱酯酶抑制剂的比较药物作用特点－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－吡啶斯的明稍弱，副作用少，维持时间长依酚氯铵抗AChE作用减弱，对骨骼肌作用(腾喜龙)选择性高，作用快而短暂，用于诊断安贝氯铵作用强，时间长，口服用于重症肌无力毒扁豆碱毒性大,作用强,局部用于青光眼地美溴铵作用时间长，用于青光眼他克林滞留于CNS，用于阿尔茨海默病有肝毒性低毒类(LD50=100-1000mg/kg)敌百虫、马拉硫磷、乐果强毒类(LD50=10-100mg/kg)敌敌畏剧毒类(LD50=1-10mg/kg)12345塔朋、梭曼、沙林内吸磷、对硫磷、甲拌磷超剧毒类(LD501mg/kg)难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药的中毒机制1轻度中毒：M样作用中度中毒：M样＋N样重度中毒：M样＋N样＋CNS症状急性中毒瞳孔缩小，多汗、腹泻等，AChE活性降低慢性中毒2中毒表现中毒治疗消除毒物敌百虫禁用碱性溶液洗胃解毒药物应用原则----联合、尽早、足量、重复①M-R阻断药----阿托品尽早、足量、反复→“阿托品化”—轻度中毒②胆碱酯酶复活药：碘解磷定、氯磷定对乐果中毒无效对症治疗①维持病人气道通畅；②用地西泮控制惊厥③抗休克