细胞因子和细胞因子受体.ppt

gC突变导致T细胞发育障碍IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15RIL-21Rg-链参与组成的细胞因子受体共用的g链CytokinereceptorsthatsharegCsubunitandtheirfunctions.gp130参与造血因子受体家族高亲和力受体形成和信号转导，不直接参与配体结合节约；010203细胞因子功能替代；共用链缺失或功能缺陷，将引起严重后果，如IL-2R亚家族的g链缺陷，将引起SCID。细胞因子受体共用链的意义大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等小部分为分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R产生方式：膜受体正常代谢途径膜受体相应配体“竞争抑制剂”生物学活性：检测，治疗应用：2.可溶性细胞因子受体(sCKR)sCKR与临床：检测：sIL-2R：恶性肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染与其他传染性疾病、移植排斥反应等sIL-6R：炎症与自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤和白血病等sTNFR：炎症与自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤和白血病、骨髓移植等治疗：大多数sCKR与细胞因子结合后阻断细胞因子与膜受体结合，从而抑制细胞因子的生物学活性。应用sCKR为减轻或防止细胞因子造成的病理损害提供了新的治疗途经。IL-1受体拮抗剂病毒产生的细胞因子结合蛋白，TNF，IL13.细胞因子受体有天然拮抗剂JAK(Januskinase)-STAT01Ras－MAPK激酶途径02细胞因子受体的信号转导主要利用2个信号转导途径：细胞因子受体的信号转导细胞因子介导的信号转导Cytokineinducedsignaltransduction细胞因子结构与功能特点结构：同源性低，小分子蛋白，多为单链，少为双链、三聚体（TNF）、多含糖基量微而活性强（pmol/L）生理调节、病理反应多效性、重叠性、拮抗性、协同性、网络性：细胞因子诱导的受体亚单位聚合可以活化蛋白酪氨酸激酶(JAK),导致转录因子STAT酪氨酸磷酸化而激活靶基因转录通过与相应受体结合发挥作用旁分泌或自分泌，瞬时、距离范围小细胞因子作用特点：细胞因子作用是作为细胞之间的信使IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等，IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。细胞因子间可相互诱生：01IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TNF受体的密度，细胞因子与生物活性之间的相互影响。B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。细胞因子可调节细胞因子受体的表达：02自分泌内分泌远距离作用旁分泌作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身细胞因子分泌的方式血液循环多效性重叠性（丰裕性）协同性拮抗性细胞因子的作用具有网络性NK1+TTH1MjIL-4骨髓基质细胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干细胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF单核细胞TH2B中性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4内皮细胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4NK细胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF内皮细胞纤维母细胞下丘脑IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6IL-401抗感染（细菌和病毒）02肿瘤()03刺激造血细胞增埴分化04免疫细胞的分化05免疫调节作用06细胞因子佐剂07其它：促进血管生成，参与炎症反应、各种细胞的生长和分化主要生物学效应21造血干/祖细胞：IL-3，SCF。单谱系细胞：EPO：Red；TPO，IL-11：P；IL-15：NK