验证管理与设备验证.ppt

验证文件不完整验证自检缺陷分析（3）*无再验证的规定；验证数据没有进行汇总评价；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；无验证相关人员的培训记录。无偏差漏项记录与调查；验证文件无系统的编号，追溯性差；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证内容不够完整验证自检缺陷分析（4）*工艺用系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；无贮罐、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统监控图；高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认。验证内容不够完整验证自检缺陷分析（5）*STEP1STEP2STEP3STEP4生产工敢改变时未及时进行评价和再验证，中药制剂对前处理及提取工序未做验证。原料药未对所有认证品种做验证。设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理；检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。严重缺陷出现情况验证自检缺陷分析*激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。有问题吗？验证目的*设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。验证的生命周期*界定工艺过程/设备制订程序/标准编写验证草案(IQ/OQ)验证实施(执行草案)收集/分析数据编写验证报告审核/批准报告变更控制验证总计划实验室方法验证不断进行复查验证范围*根据药品及制造过程所需要的控制范围；01设施、设备02环境03维护这些都需要合格的验证04需要那些验证？*126543制造设备与产品接触的设备；要求进行广泛的IQ/OQ确认的。公用系统建筑物和非产品接触的设施；所需IQ/OQ确认程度略低。123456需要那些验证？*与产品直接接触的压缩空气、纯蒸气、水直接影响工艺的蒸气加热与冷却夹套需要那些验证?*与产品直接接触1IQ必须进行：2整体系统3纯水系统、洁净压缩空气系统4延伸系统5管道、控制系统6OQ必须进行：7在设备使用点上的供给质量8如：体积、压力、流量、温度、露点、干燥分馏、化学性质、微生物水平、微粒数等。9需要进行那些验证？*环境01受控的环境02制定不同的环境等级03关键的控制参数04温度/湿度05气流、换气次数、压差06高效过滤：微粒数量、微生物限度07清洁剂、消毒剂的效果08需要进行那些验证？*维护01对关键人员的培训02清洁程序和维护的SOP，应包括：03规定时间间隔04明确的操作说明05文件的要求06必要的清洁维护操作07微生物的控制08验证范围*生产设备实验室设备公用设施水系统空调系统压缩空气真空蒸汽GAMP4的‘V’–模式*用户要求和标准功能标准硬件设计标准软件设计标准开发系统系统可接受测试硬件可接受测试软件测试系统回顾及验证报告用户测试用户要求和标准用户及供应商测试功能标准用户及供应商测试硬件供应商软件测试验证步骤*设备要求及定义设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。验证步骤*设备要求及定义包括设备技术指标、型号及设计规范要求技术参数的具体范围及精度要求设备材料及结构要求设备包装要求物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等文件要求验证步骤*STEP4STEP3STEP2STEP1设备要求及定义包括设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录对已完成设备的验证要求期望达到的审计水平等工艺描述(产品,部件)生产流程介绍灭菌的工艺(温度/时间,FO控制,饱和蒸汽,过热水,混合空气和蒸汽)产品特性,物料的特性产量灭菌设备的URS法规指南要求*2 法规指南要求EUGMP/CGMP/中国GMP控制系统的验证符合GAMP4公司采用的一些指南EN285St