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心衰中的分子医学系列.ppt

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SeriesonMolecularMedicineinHeartFailure

IonChannelRemodelinginHeartFailureProfessorandDeanCollegeofLifeScienceandTechnologyHuazhongUniversityofScienceandTechnologyAndProfessor,Director,StaffCenterforCardiovascularGeneticsClevelandClinicLernerCollegeofMedicineofCaseWesternReserveUniversityandClevelandClinicCleveland,Ohio,USA王擎(QingK.Wang)

IonChannelRemodelingandHeartFailureHeartfailureisamajorcauseofsuddendeathAbout50%ofheartfailuredeathsareduetoventriculartachycardia(VT)Prolongationoftheactionpotentialdurationisaconsistentfindinginheartfailure

Michael,G.etal.CardiovascRes200981:491-499; doi:10.1093/cvr/cvn266(A)Schematiccardiacactionpotential(AP)withphasesandprincipalcorrespondingioncurrentsindicated

Na-ChCa-ChSERCANa/CaexchangerVENTRICULARMYOCYTESRRyR2NTGcellCa-mediatedexcitation-contractioncoupling

Copyrightrestrictionsmayapply.Michael,G.etal.CardiovascRes200981:491-499; doi:10.1093/cvr/cvn266AschematicdiagramshowingthechangesinCa2+handlingandcontractilityandthepotentialcompensatoryfunctionofion-channelremodellingthatcausesactionpotential(AP)duration(APD)prolongationincongestiveheartfailure

CardiacSodiumChannelCardiacActionPotentialinoutphase1CardiacSodiumChannelNav1.5andHeartFailureEncodedbySCN5AgeneOnchromosome3p21220kDaHighlyexpressedinheartGenerateandpropagateAP

IIIIVIIIN1325SGain-of-FunctionMutationsinSCN5ACauseLongQTSyndrome(LQTS)IncompletechannelinactivationOPENINACTIVECLOSEDN1325SLateINaIncreasedAPDProlongedQTcVTSuddenDeathN1325S

Not1BstEIIBstEIINot1a-mMHCpTG-LQT3(SCN5A)hGHplAProbeAProbeBGenerationofTransgenicTG-WTandTG-LQT3Micea-mMHCpTG-WT(SCN5A)hGHplASouthernblotWesternblotN1325S1.TG-LQT3(MTG):generatedbytransgenicoverexpressionofmutantSCN5AmutationN1325Sinthemouseheart2.TG-WT(WTG):generatedbytransgenicoverexpressionofwildtypeSCN5A

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