一种注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备方法.docxVIP

PAGE

1-

一种注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备方法

一、原料与设备

(1)注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备过程中，主要原料包括门冬氨酸、鸟氨酸、无菌注射用水以及必要的辅料。其中，门冬氨酸和鸟氨酸是活性成分，它们的纯度需达到98%以上，以确保产品质量和安全性。以某品牌产品为例，其门冬氨酸的纯度要求为≥99.5%，而鸟氨酸的纯度要求为≥98.5%。此外，辅料如碳酸氢钠、氯化钠等，其含量需严格控制，以确保制剂的稳定性和安全性。

(2)在制备过程中，使用的设备包括无菌操作室、高效液相色谱仪、水分测定仪、热分析仪、无菌灌装机等。无菌操作室是确保产品无菌环境的关键设施，其空气洁净度等级需达到100级。高效液相色谱仪用于检测产品的纯度和含量，保证产品中门冬氨酸和鸟氨酸的纯度符合要求。水分测定仪用于测定产品中水分含量，确保水分在规定的范围内。热分析仪则用于分析产品的热稳定性。无菌灌装机是产品灌装的设备，要求具备高精度、高效率和无菌操作等特点。

(3)除了上述设备，还需配备相应的辅助设备，如粉碎机、混合机、干燥机、筛分机等。粉碎机用于将原料进行粉碎，使其达到一定的粒度；混合机则用于将粉碎后的原料与辅料进行均匀混合；干燥机用于将混合好的物料进行干燥，去除多余的水分；筛分机用于将干燥后的物料进行筛分，以确保产品的粒度符合要求。在实际生产中，如某医药公司生产的注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂，其生产过程中就包含了上述设备的全部或部分，以确保产品的质量。

二、制备工艺

(1)制备注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的过程主要包括原料预处理、混合、制粒、干燥、粉碎、无菌操作、灌装和封口等步骤。原料预处理阶段，门冬氨酸和鸟氨酸需经过溶解和过滤，以确保溶液的澄清度。例如，某品牌产品在溶解过程中，门冬氨酸的溶解度需达到1mg/mL，鸟氨酸的溶解度需达到0.5mg/mL。

(2)混合阶段，将预处理后的溶液与辅料进行均匀混合，混合时间通常控制在30分钟以内，以确保混合均匀。制粒过程中，采用湿法或干法制粒，制得的颗粒大小一般在75-150μm之间。干燥阶段，颗粒需在40-50℃下干燥，干燥时间约为2小时，以防止颗粒结块。粉碎阶段，将干燥后的颗粒进行粉碎，粒度需达到10-20目。

(3)无菌操作是关键环节，需在100级洁净度环境下进行。灌装过程中，使用无菌灌装机将粉碎后的粉末灌装至无菌注射瓶中，灌装速度控制在60-80瓶/分钟。封口后，需进行灭菌处理，通常采用121℃、15分钟的高压蒸汽灭菌。灭菌合格后，产品需在2-8℃的冷库中储存，以确保产品质量。例如，某医药公司生产的注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂，其制备工艺严格按照上述步骤进行，保证了产品的稳定性和有效性。

三、质量控制

(1)注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的质量控制主要包括原料检验、过程控制和成品检验三个阶段。原料检验阶段，需对门冬氨酸、鸟氨酸及辅料的纯度、水分、重金属等指标进行检测，确保原料质量符合规定。过程控制中，对制粒、干燥、粉碎等关键步骤的温度、湿度、时间等参数进行监控，以保证产品质量的一致性。

(2)成品检验阶段，对产品的外观、粒度、含量、溶出度、无菌、热原等指标进行检测。外观检查要求粉末均匀细腻，无异物；粒度需符合规定的范围；含量测定采用高效液相色谱法，要求门冬氨酸和鸟氨酸含量分别达到标示量的95%-105%；溶出度需符合药典要求；无菌检查和热原检查均需合格。例如，某品牌产品在成品检验中，无菌检查的合格率达到了99.9%。

(3)质量控制还包括稳定性考察，对产品进行长期储存实验，以评估产品的稳定性和安全性。通常，产品需在2-8℃的条件下储存12个月，每隔一定时间对产品进行含量、外观、溶出度等指标的检测。此外，产品在生产过程中的每个环节均需进行严格的质量记录，以便追溯和审查。例如，某医药公司生产的注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂，在质量控制方面严格执行GMP标准，确保产品质量安全可靠。