晚期胃癌的免疫治疗进展及替雷利珠单抗临床研究数据.pptx

晚期胃癌的免疫治疗进展

及替雷利珠单抗临床研究数据1

目录PD-1抑制剂治疗胃癌兴起01胃癌免疫治疗从后线推向一线02替雷利珠单抗在胃癌领域的临床研究布局及数据03晚期胃癌的免疫治疗进展及替雷利珠单抗临床研究数据2

全球范围内胃癌高发，中国更是重灾区GLOBOCAN2018，年龄标化发病率GLOBOCAN2018estimatesofcancerincidenceandmortalityproducedbytheInternationalAgencyforResearchonCancer.晚期胃癌的免疫治疗进展及替雷利珠单抗临床研究数据3

中国早期胃癌诊治率低，远处转移预后差不同国家早期胃癌诊断率中国不同分期胃癌的5年生存率南方医院普外科2004年6月-2014年6月间活检确诊胃癌患者(n=1506)5年生存率(%)早期胃癌诊治率(%)中国早期胃癌诊治率低于日本和韩国1,2IV期患者5年生存率不足10%31.国家消化系统疾病临床医学研究中心,等.中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案).中华健康管理学杂志.2018,12(1):8-14.2.WangH,etal.MolClinOncol.2018;9(4):423-431.3.WangH,etal.MolClinOncol.2018;9(4):423-431.晚期胃癌的免疫治疗进展及替雷利珠单抗临床研究数据4

晚期胃癌治疗的发展：从化疗到靶向，到免疫治疗开始晚期或复发胃癌的化疗(5-FU)1,21991年：FAMTX成为标准治疗1997年：ECF成为标准治疗1,2曲妥珠单抗获NMPA批准3雷莫芦单抗在日本获批二线治疗6纳武利尤单抗获NMPA批准治疗三线及以上胃癌(无论PD-L1状态)71970-80年代FAM治疗成为标准治疗(欧美)1,22000年代2006年：DCF获FDA批准用于进展期胃癌的一线治疗2009年：S-1获中国NMPA批准上市2014年2020年纳武利尤单抗获日本批准三线治疗胃癌(无论PD-L1状态)7帕博利珠单抗获FDA批准三线治疗胃癌(PD-L1CPS≥1)82015年2012年1990年代1960年代2017年雷莫芦单抗获FDA批准4多西他赛mDCF方案获NMPA批准用于晚期胃癌一线治疗5阿帕替尼获NMPA批准用于晚期胃癌3线及以上治疗晚期胃癌治疗的演进5-FU：5-氟尿嘧啶；FAM：氟尿嘧啶(F)+阿霉素或表阿霉素(A)+丝裂霉素(M)；DCF：多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶；FAMTX：氟尿嘧啶+阿霉素+氨甲喋呤；ECF：表柔比星+顺铂+5-FU；S-1：氟尿嘧啶衍生物；FDA：美国食品药品监督管理局；NMPA：国家药品监督管理局；PD-L1：程序性死亡配体1；CPS：综合阳性评分1.徐瑞华,滕开原.癌症2009;28(10):1108-1113.2.日本胃癌学会编著：胃癌治疗指引医师用2014年5月修订第4版，p24-27，金原出版，2014.3.KuGY,IlsonDH.ExpertOpinEmergDrugs.2015;20(1):63-74.?晚期胃癌的免疫治疗进展及替雷利珠单抗临床研究数据5

免疫检查点抑制剂的治疗机制APC与肿瘤细胞和T细胞释放的抗原结合，激活TCR和MHC结合。肿瘤基质的PD-L1与T细胞的PD-1相互作用，抑制T细胞介导的肿瘤细胞毒作用。TAM、MDSC等在PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫抑制中起重要作用。PD-(L)1抑制剂抑制这一过程发挥抗肿瘤作用AlsaabHO,?etal.FrontPharmacol.?2017Aug23;8:561.晚期胃癌的免疫治疗进展及替雷利珠单抗临床研究数据6

各国指南对胃癌免疫治疗的推荐PD-L1/PD-1抗体治疗用于微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)胃癌患者的二线或后续治疗；PD-L1表达水平(CPS≥1)胃癌患者的三线或后续治疗PD-L1/PD-1抗体治疗可作为晚期胃癌三线及以上的治疗选择推荐PD-1单抗治疗作为晚期胃癌的三线治疗鼓励患者积极参与临床研究推荐PD-1单抗治疗作为晚期胃癌的三线治疗2020V1指南12019ESMO指南22020CSCO指南32018JGCA指南41.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology-GastricCancer(Version1.2020).2.Pan-AsianadaptedESMOClinicalPracticeGuidelinesforthemanagem