药物代谢动力学(IV).ppt

药动学基本参数半衰期（t1/2）1清除率（CL）2表观分布容积（Vd）3生物利用度（Ke）41.半衰期halflifetime消除半衰期（t1/2）血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半时所用的时间，反映药物消除的速度t1/2=0.693Kt1/2=0.5CK一级消除动力学零级消除动力学药物代谢动力学Pharmacokinetics药物代谢动力学(pharmacokinetics)Pharmacokinetics简称药动学吸收?药物的体内过程分布代谢排泄?血药浓度随时间变化的规律一、药物的跨膜转运

转运的类型（一）滤过（filtration）（二）简单扩散（simplediffusion）（三）载体转运（carrier-mediatedtransport）主动转运（activetransport）易化扩散（facilitateddiffusion）不需要载体简单扩散顺浓度差转运大多数药物的转运方式不消耗能量Handerson-Hasselbalch公式不消耗能量单击此处添加小标题需要载体单击此处添加小标题饱和性单击此处添加小标题竞争性单击此处添加小标题易化扩散添加标题Facilitateddiffusion添加标题顺浓度差转运2019ActiveTransport012020逆浓度差转运022021消耗能量032022需要载体饱和性竞争性04影响跨膜转运的因素添加标题可利用的膜面积大小添加标题分子量小易通过添加标题膜两侧的药物浓度差添加标题脂溶性大易通过二药物的体内过程

ProcessofDrugintheBody1添加标题药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。2添加标题药物体内过程包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)3添加标题ADME四个基本过程。4添加标题代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除(elimination)。吸收Absorption01添加标题药物自给药部位进入血液循环的过程02添加标题药物显效的快慢－－吸收速度03添加标题药物作用的强度－－吸收程度给药途径1．胃肠道给药口服(peros,po)首关消除生物利用度(F)2．胃肠道外给药1)吸入给药肺泡2)局部（经皮肤粘膜给药）3)舌下4)注射给药静脉注射(intravenous,iv)起效迅速肌肉注射(intramuscular,im)皮下注射(subcutaneous,sc)首关消除第一关卡效应

(firstpasselimination)有些口服药物通过肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少二、分布(distribution)01血浆蛋白结合率添加标题02药物与血浆蛋白结合的程度，即血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数添加标题03important添加标题药物与血浆蛋白结合的特点结合后药理活性暂时消失结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中可逆性结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换决定药物在体内分布的因素1.血浆蛋白结合率2.局部器官血流量3.体液PH值和药物本身的理化性质4.药物与组织的亲和力5.特殊屏障cellpH7.0细胞间液pH7.4cell

三、药物代谢metabolism

生物转化biotransformation本质是药物在体内发生的化学结构和药理活性上的变化转化的结果1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物从机体消除的方式之一活化前体激活无活性的前体物质转化为有活性的物质如左旋多巴多巴胺保持母药特征母体和转化物均有活性转化不是解毒药物代谢步骤I相反应：氧化、还原、水解-使多数药物灭活