药剂学第十八章制剂新技术(第5节脂质体).ppt

药剂学药剂学*药剂学*第五节脂质体及类脂质体一、脂质体Liposomes）概念、组成和结构*药剂学*脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。01脂质体的组成是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂。02根据脂质体结构中所包含的磷脂双层分子的层数，单层的称为单室脂质体，多层的称为多室脂质体。03单室脂质体的结构图*药剂学*磷脂分子的极性基团朝向外侧的水相，而非极性的烃基彼此面对面形成板状双分子层或球状双分子层。多室脂质体的结构图*药剂学*磷脂及胆固醇的结构：磷脂为两性物质，其结构上既有亲水基团又有亲油基团（见结构图）：脂质体常用的膜材：卵磷脂、合成二棕榈酰-DL-α-磷脂酰胆碱（DPPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、合成磷脂酰丝氨酸（PS）、神经鞘磷脂（SPH）等。磷脂的结构简图*药剂学*磷脂的结构式*药剂学*磷脂含有一个磷酸基（亲水性基团）磷脂含有两个较长的烃基为疏水链。磷脂含有一个季铵盐（亲水性基团）010203胆固醇亦属于两亲性物质，结构中也有疏水与亲水两种基团，但其疏水性比亲水性强。卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式*药剂学*logo磷脂的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分子的亲水基团相结合，形成“U”形结构，两个“U”形结构相对排列，构成双分子层结构。脂质体的结构图示（二）脂质体的性质1.脂质体的相变温度*药剂学*当升高温度时，脂质双分子层中的疏水链会从有序排列变为无序排列，使脂质膜的变为“液晶”态，膜的流动性增加（膜的流动性是脂质体的一个重要物理性质），双分子层变薄，这种发生相转变时的温度称为相变温度（phasetransitiontemperature）。由于在相变温度时膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物将具有最大释放速率，因而膜的流动性直接影响脂质体的释放及其（渗漏）稳定性。胆固醇具有调节膜流动性的作用，被称为脂质体的“流动性缓冲剂”。当在脂质体膜中加入50%（mol/mol）胆固醇时，可使脂质体膜相变消失。当低于磷脂的相变温度时，加入胆固醇可使膜有序排列减少，流动性增加；当高于相变温度时，加胆固醇可增加膜的有序排列，减少膜的流动性。2.脂质体的荷电性*药剂学*脂质体的表面电性对其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用影响较大。含碱基（胺基）脂质，例如十八胺等的脂质体荷正电；含酸性脂质，如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质体荷负电；不含离子的脂质体显电中性。（三）脂质体的作用特点具有靶向性*药剂学*被动靶向性——这是脂质体静脉给药时的基本特征：脂质体被巨噬细胞作为异物吞噬自然倾向所产生的靶向性。主动靶向性——这种靶向性是在脂质体上，联接一种识别分子，即所谓的配体。通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用，而使脂质体在指定的靶区释放药物。logo物理和化学靶向性——这种靶向性是应用某种物理因素或化学因素的改变（如用药局部的pH、病变部位的温度等）而明显改变脂质体膜的通透性，引发脂质体选择性地释放药物。目前利用物理靶向性设计最成功的例子是温度敏感脂质体（temperaturesensitiveliposomes），这种脂质体是使用具有一定的相变温度的脂质混合物作为膜材，在肿瘤局部热疗机的作用下，当温度敏感脂质体进入肿瘤区的毛细血管床时，脂质体达到相变温度，转变为液晶态，使脂质体中的药物迅速释放。有长效作用（缓释性）——脂质体及包封的药物在血循环中保留的时间，多数要比游离药物长得多。能降低药物毒性——药物被脂质体包封后，主要被单核—巨噬细胞系统的吞噬细胞所摄取（在肝、脾和骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官中浓集），而药物在心脏和肾脏中的累积量比游离药物低得多，从而使药物的心、肾毒性降低。能提高药物的稳定性——显然脂质体可可以增加药物在体外的稳定性，同时也会增加药物在体内的稳定性，这是由于药物在进入靶区前被包在脂质体内，使药物免受机体酶等因素的分解。01有细胞亲和性与组织相容性——脂质体是类似生物膜结构的囊泡，有细胞亲和性与组织相容性，并可长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向靶细胞渗透，因而脂质体可通过融合方式进入细胞内，经溶酶体消化、释放药物。02（四）脂质体作为药物载体的应用*药剂学*1.作为抗肿瘤药物的载体（阿霉素）2.作为抗寄生虫药物载体（抗疟药）3.作为抗菌药物载体（两性霉素B）4.作为激素类药物载体（可的松长效）5.作为酶的载体6.作为解毒剂的载体7.作为免疫激活剂、抗肿瘤转移8.作为