毒理学基本概念讲解.ppt

毒理学基本概念;

第一节毒物，毒性和毒效应;毒物（poison）;★毒物与非毒物之间有绝对的界限？;§接触途径也是重要的条件;毒物分类;按毒物的化学性质可分为：

挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。

非挥发毒物：吗啡，生物碱等。

阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。

金属毒物：砷、汞、镉等。;按毒物在生物体中的作用机理可分为：

腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、

盐酸、氢氧化钾等。

实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物，

砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。

酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒

物，如有机磷氧化物，二氧化磷等

血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化

碳、亚硝酸盐等。;毒性;毒性分级;外源化学物急性毒性分级（WHO）;毒效应;影响毒效应的因素;常见的暴露途径：

经胃肠道吸收

经呼吸道吸收

经皮肤吸收

各种注射途径（静脉、腹腔、皮下肌肉）

;

频率：接触的间隔时间如短于其生物半减期（ｔ1/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间隔时间长于ｔ1/2时，就不易引起中毒（高剂量接触时除外）。;选择毒性（selectivetoxicity）;出现选择毒性的原因;毒物;§不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类化学物）

§不同组织器官对化学物质亲和力的差异

（CO与血红蛋白）

§不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异：脑、肝、肾;选择毒性是“双刃剑”

★正面：发明各种特异性药物用于临床医疗、农业和畜牧业等领域，并从中获益。

★反面：反映了生物现象的多样性和复杂性，使毒理学动物试验结果外推至人发生困难。

;毒效应分类;★局部作用：指发生在化学物质与机体直接接触部位处的损伤作用。

★全身作用：指化学物质经血液循环到达体内其它组织器官引起的毒效应。;★可逆作用：停止接触化学物质后，造成的损伤可以逐渐恢复。

★不可逆作用：停止接触化学物质后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。

化学物质的毒作用是否可逆主要取决于???触化学物质的剂量、接触时间，组织的损伤程度，被损伤组织的再生能力。;★低剂量下即可发生；

★难以观察到剂量-反应关系；

★损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克、甚至死亡。;◆特异体质反应

（idiosyncraticreaction）

由于遗传因素所致的对某些化学物质的反应异常。

主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关;损害作用与非损害作用;非损害作用（non-adverseeffect）

★不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变；

★不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力；

★不影响机体的功能容量的各项指标改变；

★不引起机体对其它环境有害因素的易感性增高。;性质：化学物质与机体接触后引起的毒效应包

括肝、肾、肺等实质器官损伤、内分泌系统紊

乱、免疫抑制、神经行为改变、出现畸胎、形

成肿瘤等多种形式。

强度：效应的范围则从微小的生理生化正常值

的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。

毒效应的这些性质与强度的变化构成了化学物

质的毒效应谱(spectrum0ftoxiceffects);反映毒效应终点的观察指标;死亡指标：在急性毒性评价中，死亡是经常使用的主要指标。

★优点：简单、客观、易于观察；可作为衡量不同作用部位和作用机制的化学物质毒性大小的标准。

★比较粗糙，不能反映毒作用的本质。;生物学标志

（biomarker，biologicalmarker）;分类;暴露生物学标志;效应生物学标志;易感性生物学标志?;生物学标志;下列哪种属于效应生物学标志;第二节剂量和剂量-效应关系和剂

量-反应关系;毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量（给予剂量或暴露剂量），单位为mg／kg体重、mg／cm2皮肤等。

当一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数与吸收速率各不相同。

因此在提及剂量时，必须说明接触途径。;效应与反应;★反应（response）：化学物质引起的出现质效应的个体数量在群体中占有的比例，如死亡率、患病率、肿瘤发生率。;剂量-反应（效应）关系;;为检测某种化学物质的经口途径染毒的LD50，

将实验小鼠分为6组采用不同剂量进行染毒，结果

如下：;剂量-反应（效应）曲线;常见类型;★抛物线为一条先陡峭后平缓的曲线，类似于数学中的对数曲线，又称为对数曲线型。常见于剂量-效应关系中。;★“U”型曲