药厂设备的运行维护和管理.ppt

设备设施的设计选用22%设备设施的清洁验证40%设备设施的确认验证38%应包括以下方面设备设施的校准维护68%设备设施的质量风险管理三、GMP要求制药装备应具备的基本条件一）满足药品生产和质量要求适应生产发展需要确保生产控制需要加强生产管理需要德国设备logo机内有吸尘装置自动剔废系统自动计量装置设备及配套件使用说明书、各种SOP等图纸设备外形图、设备安装图、工艺流程图、管路安装图、电气图等产品合格证、仪器仪表合格证、装箱单、材质分析报告单、压力容器（含焊缝）检验报告、不锈钢管路钝化报告、设计确认（DQ）报告等责任人是使用单位，供应商提供相关资料。操作文件证明文件随机文件0102制造中的防污染措施设计中的防污染措施不污染药品和环境GMP对制药装备的基本要求使用酸性介质的设备、贮罐、管路注射用水、纯蒸汽系统，纯化水贮罐、管路无菌制剂生产中接触药液、注射用水的场合需要蒸汽灭菌的设备、贮罐、管路口服液生产中与药液接触的设备、贮罐、管路固体制剂生产中接触药液、液体的设备蒸汽加热干燥箱、带层流干燥箱优质低碳不锈钢的选用晶间腐蚀高温焊接产生碳化铬，晶间形成贫铬区，与[Clˉ]接触，引起腐蚀点蚀材料与[Clˉ]接触，由钝化薄弱处（贫铬区、焊缝）侵入，与金属离子形成强酸盐，引起点蚀不锈钢的腐蚀01焊缝附近氧含量，提高焊接质量焊接过程需要惰性气体保护，以减少02以减少不锈钢烧损和金相组织破坏焊接过程加热要均匀，时间要均衡，不锈钢焊接要求1减少杂质和微生物在设备、管路表面2积聚，避免生成生物膜减少设备、管路清洗时间，提高清洗3效率减少设备、管路对药物、药液、工艺4用水的污染抛光的必要性清洗时间/min在不锈钢表面生成（5－50)×10－4μm抗氧化和抗腐蚀的保护层（CrO）目的用8％硝酸溶液，在49-52℃中循环1小时后排放，用清洁水彻底洗清残余硝酸方法不锈钢的钝化设备设计中的防污染措施正确选用材料及加工工艺机械传动机构与操作使用部位隔开药品暴露部位采用封闭性结构有效阻挡润滑剂、清洗剂、磨屑减少设备内部凹凸、槽形、棱角、死角气体、水、液体等介质与药物、药液接触前必须按规定过滤加强除尘、散热、排气功能可拆卸或快开式连接外部轮廓简洁有利于清洗消毒灭菌适应验证需要GMP对制药装备的基本要求要使用饱和纯蒸汽（无热原，蒸汽一般要验证）容器设真空系统或排放口设疏水器，以便蒸汽进入后将空气和冷凝水排出灭菌过程的基本参数如温度、压力、时间、最大及最小F0值要监控010203SIP设计要点*药厂设备的现状、维护保养

和GMP管理2010年7月2从空气中漏入 75从生产过程中产生 253从原料中带入 86由人员因素造成 351发尘源 占百分比％4从设备运转中产生 25药品生产中的污染源生产过程产生的微粒安瓶折断时产生的微粒量（≥5μm）1ml 211-345粒/支2ml 258粒/支20ml 8666粒/支安瓶折断时吸入药液的玻屑量(≥0.5μm)＞20000粒/支（相当于1m310万级空气中≥5μm的微粒量，人眼能看到微粒直径：＞50μm）设备生产厂家认识误区01产品有市场--说明受欢迎02药厂用后通过认证--证明产品符合GMP03重外表轻内在--不影响使用04满足药厂要求--就是满足GMP要求05追求高质量--成本高失去市场06验证报告是否确认设备是有效的？07一、当前制药装备工作存在的主要问题行业管理－缺乏权威性（办2次展会）市场管理－缺乏约束性规范管理－缺乏专业性（没有技术指导)产品管理－缺乏监督（没有制药装备GMP）管理上的缺失01常见病－标准方面（多数为企业标准）02内容不齐全（如粗糙度、钝化）03标准不具体，过于原则04控制要求低，缺乏针对性05检验方法不明确，不利于判断制药装备中的常见病制药装备中的常见病常见病－材料方面设备生产厂家进厂材料不复检、不校核与药物接触及关键部位选材不当价格为首选顾客说了算不知如何选有什么用什么设备内多死角、直角、棱角传动轴的密封（磨屑、泄漏）传动机构与使用操作面未很好隔离不便拆洗常见病－结构方面制药装备中的常见病常见病－加工方面焊接不规范内壁拼缝多不抛光或随意抛光不钝化抛光后应钝化处理（微生物生物膜是热原的来源）12345制药装备中的常见病常见病－设计方面缺乏专业审查机