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mTOR调控T细胞增殖与功能的研究进展.pptxVIP

mTOR调控T细胞增殖与功能的研究进展.pptx

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mTOR调控T细胞增殖与功能的研究进展主讲人:

目录mTOR信号通路概述01T细胞的基本特性02mTOR对T细胞增殖的影响03mTOR对T细胞功能的调控04mTOR相关疾病研究05mTOR抑制剂的应用前景06

mTOR信号通路概述01

mTOR信号通路的组成mTOR复合体1(mTORC1)下游效应分子上游调节因子mTOR复合体2(mTORC2)mTORC1是mTOR信号通路的关键组成部分,它响应营养和生长因子信号,调节细胞生长和代谢。mTORC2主要参与细胞骨架的调节和细胞存活,对胰岛素信号传导尤为重要。包括氨基酸、生长因子和能量水平等,它们通过不同的机制激活或抑制mTOR信号通路。mTOR信号通路激活后,会通过多种下游效应分子如S6K和4E-BP1来调控蛋白质合成和细胞周期进程。

mTOR在细胞内的作用mTOR通过激活S6K和4E-BP1,促进蛋白质合成,对细胞生长和增殖至关重要。调节蛋白质合成mTOR参与调控细胞周期进程,通过影响细胞周期蛋白的表达来控制细胞的增殖与分化。控制细胞周期mTOR信号通路调节细胞代谢过程,如促进线粒体功能和脂质合成,以适应能量需求。影响细胞代谢010203

mTOR信号通路的调控机制mTOR信号通路通过感应氨基酸等营养物质水平,调节细胞生长和代谢。营养物质感应01细胞内ATP水平和能量状态的变化能够影响mTOR活性,进而调控细胞增殖。能量状态监测02生长因子如胰岛素和IGF-1通过PI3K/Akt途径激活mTOR,促进细胞生长。生长因子信号03应激条件下,如低氧或DNA损伤,mTOR信号通路会受到抑制,以保护细胞。细胞应激反应04

T细胞的基本特性02

T细胞的分类Th细胞通过分泌细胞因子调节免疫应答,如Th1和Th2细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。辅助T细胞(Th细胞)01CTLs能够识别并杀死被病毒感染或癌变的细胞,是免疫监视的关键细胞类型。细胞毒性T细胞(CTLs)02Tregs负责维持免疫系统的自我耐受,防止自身免疫性疾病的发生。调节性T细胞(Tregs)03

T细胞的发育过程T细胞在胸腺内经历阳性选择和阴性选择,形成具有自身MHC识别能力的成熟T细胞。胸腺内的T细胞分化01通过基因重排,T细胞产生大量不同的TCR,赋予T细胞识别不同抗原的能力。T细胞受体(TCR)的多样性02成熟的T细胞离开胸腺,进入血液循环,迁移到外周淋巴组织,准备应对抗原挑战。T细胞的迁出胸腺03

T细胞的功能特点辅助T细胞(Th细胞)通过提供帮助信号,促进B细胞产生抗体和增强其他免疫细胞的活性。T细胞的辅助功能细胞毒性T细胞(CTLs)能够识别并杀死被病毒感染或癌变的细胞,是免疫监视的关键。T细胞的细胞毒性T细胞通过分泌细胞因子,如IL-2和IFN-γ,调节免疫反应,维持免疫系统的平衡。T细胞的免疫调节作用

mTOR对T细胞增殖的影响03

mTOR信号与T细胞增殖mTOR信号通路概述mTOR信号通路是细胞生长和代谢的关键调节器,对T细胞的增殖和分化起着核心作用。mTORC1在T细胞增殖中的作用mTOR复合体1(mTORC1)通过调控蛋白质合成和细胞周期进程,促进T细胞的增殖。mTORC2对T细胞增殖的影响mTOR复合体2(mTORC2)通过影响细胞骨架和代谢,间接调节T细胞的增殖和存活。

mTOR调控的分子机制mTOR信号通路的激活mTOR通过PI3K/Akt通路响应生长因子信号,促进T细胞进入细胞周期,增殖。氨基酸感应与mTORC1氨基酸水平的变化通过RagGTPases激活mTORC1,进而影响T细胞的代谢和增殖。能量状态与AMPK的作用AMPK作为能量感应器,通过抑制mTORC1来调节T细胞的能量平衡和增殖。

疾病状态下的T细胞增殖在类风湿关节炎等自身免疫疾病中,T细胞异常增殖导致免疫系统攻击自身组织。自身免疫疾病中的T细胞增殖慢性感染如HIV,可导致T细胞持续增殖,但同时伴随着细胞功能的耗竭。慢性感染中的T细胞增殖肿瘤微环境中的代谢变化可激活mTOR信号,促进T细胞增殖,但功能可能受损。肿瘤微环境下的T细胞增殖

mTOR对T细胞功能的调控04

T细胞活化的调控T细胞受体(TCR)与抗原呈递细胞(APC)的MHC复合物结合后,共刺激信号如CD28促进T细胞活化。共刺激信号的作用CTLA-4和PD-1等抑制性受体在T细胞活化后表达,限制T细胞反应,防止过度免疫反应。抑制性受体的影响IL-2等细胞因子在T细胞活化过程中起到关键的增殖和分化信号作用,影响T细胞的功能。细胞因子的调节作用

T细胞分化的调控mTOR信号通路通过影响细胞代谢和生长因子信号,对T细胞的发育和分化起着关键的调控作用。mTOR信号通路在T细胞发育中的作用mTOR信号通路在调节性T细胞(Treg)的增殖和免疫抑制功能中发挥着关键作用,影响

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