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肺癌靶向治疗的研究及其临床应用

肺癌是恶性肿瘤中死亡率最高的一种。传统的肺癌治疗方式主要有手术、放疗

和化疗。然而，这些方法对于肿瘤的治疗并不完全有效，同时也会带来很多严重的

副作用，如免疫抑制、恶心、呕吐、脱发等。随着分子生物学、基因工程和生物技

术的不断发展，肺癌靶向治疗逐渐成为一种新的治疗手段。

一、肺癌靶向治疗的理论基础

肺癌靶向治疗是利用靶向药物干预肿瘤细胞中特定的信号转导通路或分子靶点，

从而抑制肿瘤细胞生长繁殖并引发凋亡的一种治疗手段。肺癌的靶向治疗主要包括

抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗、丝裂原活化激酶（ALK）抑制剂治疗和免疫

治疗等多个方面。

EGFR是人体内广泛分布的一种受体酪氨酸激酶，它通过与细胞外膜分子上的

表皮生长因子EGF结合来激活其自身酪氨酸激酶活性，进而调节其下游信号通路，

参与正常细胞生长、分化、增殖和转化成恶性肿瘤的发生。EGFR对许多恶性肿瘤

的生成和维持有着重要的作用，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、宫颈癌

等，因此EGFR靶向药物在恶性肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。Iressa和

Tarceva是两种常见的EGFR靶向药物。

另外，ALK是一种非常具有潜力的NSCLC靶向治疗研究领域。肺腺癌中的

ALK基因融合体在肺癌的发生中会扮演一个重要角色。在这种情况下，ALK和相

应的融合基因编码的蛋白会充当肿瘤细胞的驱动因子，促进肺腺癌的细胞增殖。因

此，ALK靶向治疗在肺腺癌的治疗上也拥有越来越重要的地位。

二、肺癌靶向治疗及其临床应用

1.EGFR-TKI

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EGFR-TKI是一类针对EGFR受体的靶向药物，临床应用已经多年。EGFR-

TKI以其出色的临床疗效和毒副作用低等优点，已经在临床治疗中得到了广泛应用。

对于未经过一线化疗的NSCLC患者，EGFR-TKI治疗是一种常见的选择。

EGFR-TKI（Tarceva,Erlotinib）作为单药治疗的有效率已经达到了30-70%。然而，

EGFR-TKI的临床疗效受到EGFR突变状态和通过EGFR通路产生的肿瘤生长和转

移的多重因素的影响。目前已知的EGFR突变主要有L858R和Exon19Deletion两

种类型。临床上，L858R与特定型Exon19Deletion哑变异体的EGFR突变都有较

好的疗效。

2.ALK-TKI

ALK融合阳性的NSCLC患者可以通过与ALK抑制剂治疗来获得优异的治疗

效果。目前，Crizotinib是唯一一个已获FDA批准应用于ALK阳性NSCLC患者的

药物。Crizotinib的回应率约70-80%之间，可以延长交叉转化后的总生存期。但是，

Crizotinib使用的持续时间增加，患者的疾病进展的风险也随之增加。针对

Crizotinib治疗失败或患者ALK突变引起的抵抗的患者，将成为未来需要克服的临

床难点。

3.免疫治疗

目前，免疫治疗的发展成为肺癌治疗领域的一个热点。免疫治疗的本质是通过

激活机体免疫系统，增强肿瘤细胞对于自身免疫功能的抑制作用，从而达到了肿瘤

抑制的效果。

PD-1检查点抑制剂是免疫治疗领域的代表。PD-1抑制剂在NSCLC、黑色素瘤、

肾细胞癌、头颈癌等恶性肿瘤治疗的疗效已得到证实。PD-1抑制剂治疗所引导的

有效免疫细胞浸润，可以促使肿瘤局限化和细胞凋亡，同时也可以增强系统性的