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药物先导化合物的发现与抗肿瘤机制研究的开题报告--第1页
靶向Plk1PBD新型抗肿瘤药物先导化合物的发现与抗肿瘤机
制研究的开题报告
一、研究背景
肿瘤是目前全球范围内公认的一个严重的威胁人类生命的疾病，
尽管有大量的研究投入，但是仍有许多众所周知的难点需要解
决，例如肿瘤的发生、生长、转移等问题。近年来，越来越多
的研究表明,表转录后修饰在肿瘤的发生和发展中发挥着重要
的作用。因此，针对调控肿瘤细胞表转录后修饰的分子作为潜
在的靶点，进行有效的深入研究和开发，对于防治肿瘤疾病具
有重要的意义。
Plk1是细胞分裂过程中主要参与微管动态调控与同期事件的
蛋白激酶，在细胞周期的G2/M期起到重要的作用，具有广泛
的生物学意义，也是肿瘤发生和发展的一个重要的分子靶点。
Plk1在调控分裂细胞功能中发挥着重要的作用，成为开发抗
肿瘤药物的一个很好的靶点。因此，开发高效的Plk1抑制剂
具有很重要的研究和应用前景。
二、研究目的
本项目旨在发现一种新型靶向Plk1PBD的抗肿瘤药物先导化
合物，并对其进行化合物设计、合成、药理学评价，探究其抗
肿瘤机制和药效学特点，为临床前研究奠定基础。
三、研究内容
1.通过虚拟筛选和生物活性评价，筛选出靶向Plk1PBD的抗
肿瘤先导化合物；
2.对筛选出的分子进行结构修饰，提高其药效学特性；
药物先导化合物的发现与抗肿瘤机制研究的开题报告--第1页
药物先导化合物的发现与抗肿瘤机制研究的开题报告--第2页
3.通过体外细胞实验、体内动物实验等多种技术手段，探究分
子的抗肿瘤机制；
4.研究分子的毒理学特性，为其临床前研究提供参考。
四、研究意义
1.通过对Plk1PBD靶点的研究，加深对肿瘤发生和发展的认
识，探究更有效的肿瘤防治方法；
2.发现新型抗肿瘤药物先导化合物，为抗肿瘤药物开发提供新
的途径和思路；
3.探究先导化合物的抗肿瘤机制及毒理学特性，为后续临床前
和临床研究提供参考。
五、研究方法
本研究将采用虚拟筛选、化合物合成、细胞实验、动物实验、
药代动力学、毒理学评价等多种技术手段。
六、研究进度安排
1-6个月：完成靶点Plk1PBD的虚拟筛选、化合物设计和合
成；
6-12个月：进行体外细胞实验，筛选最优化合物；
12个月-18个月：进行体内动物实验，分析先导化合物的药效
学特性；
18个月-24个月：进行毒理学评价，为临床前研究提供参考。
七、预期成果
1.发现一种新型靶向Plk1PBD的抗肿瘤药物先导化合物，并
探究其抗肿瘤机制和毒理学特性；
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药物先导化合物的发现与抗肿瘤机制研究的开题报告--第3页
2.初步评价分子的药效学特性和药代动力学特征；
3.提交相关论文发表，并报送相关专利申请。
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