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苯佐卡因的合成与表征开题报告

1选题的背景、意义

苯佐卡因(Benzocaine),学名对氨基苯甲酸乙酯,一种白色

针状晶体,分子量为153,熔点为92℃,易溶于水、乙醇,不溶于乙

醚。主要用于医药、塑料和涂料等生产中。苯佐卡因具有麻醉作

用,以此为基础可以合成奥索仿(Orthoform)、奥索卡因

(Orthocaine)和新奥索仿(NewOrthoform)等麻醉药物,自此引

导后来又合成了许多优良的对氨基苯甲酸酯类的局部麻醉药,象

普鲁卡因和许多普鲁卡因的类似物[1]。

1895年索尔科斯基（salkowski）首先合成苯佐卡因，是人

类合成的第一个麻醉药。人类从此摆脱了麻醉药依赖天然植物的

历史。目前英国、美国、德国、比利时、日本、中国药典均有收

载。我国1959年上海中华制药厂投产，产地有北京市、江苏、

安徽等省。国内有制成散剂、软膏、栓剂，国外制剂品种较多，

主要用于口腔杀菌、溃疡、咽喉止疼止痒，其中以含片、喷雾剂、

耳用制剂品种较多。1984年美国药物索引收载苯佐卡因试剂达

104种之多，并且美国药典还收载有单复方凝胶、软膏、霜剂、

表面溶液剂，而我国这方面品种还没有。

苯佐卡因疗效确切，安全有效，因而得到广泛的使用，《中

国药品》把它列为我国第一批非处方药。苯佐卡因的开发需要进

一步加强，合成方案需要进一步完善，使其有望成为有特色的，

能较快投入市场的拳头产品，苯佐卡因的市场前景非常广阔。

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2相关研究的必威体育精装版成果及动态

苯佐卡因作用的特点适用于口腔科[2]，如美国Beutlich生

产的“Hurricaine”是以水溶性聚乙二醇为基质，含20％苯佐

卡因的软膏，主要用于口腔科注射前局部麻醉和牙结石、牙龈手

术前的麻醉止痛；Armour生产“AAA气雾剂，含苯佐卡因1．5％，

氯化苄基十六烷基二甲基胺.0413％，用于治疗由寒冷、滴鼻后

和其他刺激所引起的咽喉痛，口腔溃疡及口腔咽喉的轻度感染；

英国ICI的“复方洗必泰片”(Hibitaneantiseptic)含盐酸洗必

泰5mg，苯佐卡因2mg，治疗口腔和咽喉感染，缓解咽喉痛和喉

炎，防止扁桃体切除术和牙科手术后的继发性感染。与国外相比，

苯佐卡因在我国的使用范围是非常狭窄的，仅仅在一些外用软膏

中作为止痒成份，因此它的作用特点没有得到充分的发挥。

苯佐卡因的制备，有从甲基苯胺出发，有从对硝基苯甲酸出

发，亦有从甲苯出发。当前国内厂家生产的苯佐卡因大部分都以

对硝基苯甲酸和乙醇为原料，经酯化及还原反应制备。因酯化反

应的催化剂不同和还原反应的方法不同，有不同的制备方案。若

按催化剂来分类，生产苯佐卡因的方法有以下几类：①直接酯化

法；②亚胺盐催化法；③固液相转移催化剂法；④酯交换法；⑤

浓硫酸催化合成法；目前工业上大多采用浓硫酸作催化剂，合成

对硝基苯甲酸乙酯，虽价格低廉，催化活性高，但反应复杂，副

产物多，后续处理麻烦，产品色泽较深，并且浓硫酸对设备腐蚀

严重，有废酸排放造成环境污染。若按还原方法来分类，生产苯

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佐卡因的方法有以下几种：①催化加氢法；②金属和酸还原法；

③电解还原法④用硫化的硼氢化钠还原法；另外还有人提出用钛

的氯化物还原、过渡金属氯化物还原等方法，但这些方法生产苯

佐卡因存在着产率低，反应条件苛刻，还原剂昂贵，后处理困难