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(1)Ryanodine受体(RyR):①部位:存在于靠近T管的终囊部“足结构”(footstructure)J-SRCa2+releasechannelCa2+-ATPaseCa2+编码基因及亚型:心肌RyR2-1号染色体骨骼肌RyR1-19号染色体表Ryanodine受体亚型的分布
组织RyR1RyR2RyR3
骨骼肌+++++-+
肝--+/-
肾--+
肺--+
胃-+/-+
脾--+
空肠--+
脑+++++
心脏-+++++/-
③钙释放的机制:
钙诱发的钙释放
(calciuminducedcalcium
release,CICR)01内流Ca2+→高亲和力钙结合位点→钙释放02Ca2+→低亲和力钙结合位点→钙释放停止钙诱发的钙释放三磷酸肌醇(IP3)受体:部位:肌浆网膜
亚型:IP3R1、IP3R2、IP3R301受体酪氨酸蛋白激酶02↓03AngII→受体→Gq蛋白→激活磷脂酶C04→分解膜磷脂→生成IP3→IP3受体→肌浆网钙释放01心肌细胞内主要的钙释放途径是RyR202激素调节心肌收缩性主要是03通过IP3受体介导的细胞内钙释放010203泵的亚型与分布:含量:约占肌浆网膜蛋白总量的40%~50%2.肌浆网钙泵亚型:3个基因编码
5种钙泵蛋白亚型
肌浆网钙泵亚型与分布肌浆网钙泵亚型与分布
亚型分布
SERCA11a成年快收缩骨骼肌
?1b新生快收缩骨骼肌
SERCA22a心肌/慢收缩骨骼肌
?2b平滑肌/非肌肉组织
SERCA3肌肉/非肌肉组织
SERCA:sarco(endo)plasmicreticulumCa2+-ATPase
(2)?钙泵的结构:
由单条多肽链构成,分子量110kDa,
由跨膜区、茎部和梨状头部组成。
(3)?Ca2+的转运:
ATP+2Ca2+ADP胞浆
E1E1·2Ca2+·ATPE1~P·2Ca2+
?
E2E2·PE2-P·2Ca2+
Pi2Ca2+肌浆网腔
(4)钙泵活性的调节:
①磷酸化:
受磷蛋白(phospholamban,PLB)
基因:6号染色体
部位:纵行小管
非磷酸化的受磷蛋白与钙泵结合,抑制钙泵与Ca2+的亲和力,降低ATP酶的活性。与Ca2+的亲和力增高,Ca2+转运速率加快。磷酸化的受磷蛋白与钙泵解离,消除对钙泵的抑制作用,钙泵010203细胞钙转运与心力衰竭吴立玲
北京大学医学部病理生理室
?
细胞外液[Ca2+]1~2mmol/L
心肌胞浆[Ca2+]0.1~10μmol/L
钙在心肌的功能:★调节心肌收缩★决定心肌节律的电信号★调控细胞生长第一节
心肌钙转运及其调节
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