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黄连素抗肿瘤作用的研究进展

付红星;张志敏;彭文苗;刘兰

【摘要】黄连素属于季铵型异喹啉类生物碱,临床上用于治疗由细菌感染引起的胃

肠道疾病.近年来,其抗肿瘤作用得到了广泛的关注和研究.研究结果表明,黄连素对多

种常见癌症如肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、白血病、卵巢癌等皆有显著的

防治效果.黄连素抗肿瘤的机制主要有:调节自噬、增敏增效、逆转耐药、抑制肿瘤

细胞侵袭及转移、抗血管生成、调控细胞周期、抑制细胞增殖、清除自由基等.该

文综述了近年来国内外对黄连素抗肿瘤活性及其机制的研究进展,以期为黄连素的

进一步开发和临床应用提供理论基础和研究思路.

【期刊名称】《重庆医学》

【年(卷),期】2018(047)029

【总页数】4页(P3804-3806,3809)

【关键词】黄连素;肿瘤;自噬;细胞凋亡

【作者】付红星;张志敏;彭文苗;刘兰

【作者单位】广州军区武汉总医院肿瘤科,武汉430070;湖北中医药大学第一临床

学院,武汉430065;广州军区武汉总医院肿瘤科,武汉430070;湖北中医药大学第一

临床学院,武汉430065;湖北中医药大学第一临床学院,武汉430065

【正文语种】中文

【中图分类】R730.5

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肿瘤是机体的正常细胞在不同的始动因子与促进因子长期作用下所产生的增生与异

常分化所形成的新生物。中医认为肿瘤的形成是由于内外因素联合作用机体导致脏

腑失调、气血阴阳亏虚、痰湿或邪毒淤积，发生局部气滞血瘀、痰湿凝滞、邪毒内

蕴等一系列变化。《诸病源候论》指出:“积聚者，乃阴阳不和，脏腑虚弱，受于

风邪，搏于脏之气所为也。”黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功。而黄连素是黄连

中抗肿瘤活性较高的组分。大量研究表明黄连素具有显著的抗肿瘤作用，可参与肝

癌、肺癌、结肠癌、食管癌、膀胱癌、脑部肿瘤、白血病等多种恶性肿瘤的抗肿瘤

过程。现将近年来黄连素的抗肿瘤作用机制研究综述如下。

1调节自噬

自噬在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用，适度有效的自噬能够清除肿瘤细胞，

维持机体稳态。通过改善自噬活性已成为抑制肿瘤增殖、侵袭、转移，控制肿瘤细

胞获取能量，诱导肿瘤凋亡的新思路[1]。雷帕霉素及其多种类似物即是典型的自

噬激活剂。现已发现，黄连素也是比较好的自噬激活剂[2]。WANG等[3]发现，

黄连素可通过调节自噬减少脑胶质瘤细胞的糖酵解能力，改变线粒体动力学，影响

细胞能量摄取和物质代谢，抑制脑胶质瘤细胞的侵袭、增殖并导致细胞凋亡，其分

子机制可能在于黄连素促进了腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedprotein

kinase，AMPK)的磷酸化，活化的AMPK进一步抑制了自噬负调控因子哺乳动物

雷帕霉素靶蛋白的激酶活性，从而增强了自噬起始激酶复合体活性；此外，活化的

AMPK也能直接磷酸化修饰自噬基因beclin1，最终促使肿瘤自噬的发生。此外，

黄连素在结肠癌等其他癌种中也具有调节自噬活性的功能，葡萄糖调节蛋白

78(glucose-regulatedprotein78，GRP78)是反映自噬活性的重要蛋白，LA等

[4]发现，黄连素可以上调GRP78的表达，GRP78结合磷酸肌醇3-激酶空泡蛋白

质并最终通过增强自噬诱导结肠癌细胞HCT-116凋亡。

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2增敏增效

黄连素与其他抗癌药物或放疗联合治疗具有很好的协同抗肿瘤作用。当黄连素联合

他莫昔