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手性和手性药物的研究进展8800字

[摘要]近年来，手性药物的临床意义引起人们的广泛关注，

手性药物的开发已成为国际研究的热点。本文对手性和药物手性

的概念、研究的实际意义以及手性药物研究现状进行阐述，说明

手性药物具有广阔的市场前景。[正文]要阐明这一主题，首先我

们要认识什么是手性和手性药物以及了解他们的性质。1、手性手

性是自然界的普遍特征。构成自然界物质的一些手性分子虽然从

原子组成来看是一摸一样，但其空间结构完全不同，他们构成了

实物和镜像的关系，也可比喻成左右手的关系，所以叫做手性分

子[1]。在生命的产生和演变过程中，自然界往往对一种手性有所

偏爱，如自然界中，糖的构型为D-构型，氨基酸为L-构型，蛋白

质和DNA的螺旋构象又都是右旋的，等等。因此，分子手性在自

然界生命活动中起着极为重要的作用。人类的生命本身就依赖于

手性识别。如人们对L一氨基酸和D一糖类能够消化吸收，而其

对映体对人类没有营养价值，或有副作用。人们对手性的研究可

以追溯到1874年第一位化学诺贝尔奖获得者Jhvan[2]。当时他就

提出了具有革命性的理论化学分子为三维结构，一些化合物存在

两种构像，且两者互为镜像。1886年，科学家报道了氨基酸类对

映体引起人们味赏感受的差别。1956年Pfeifer根据对映体之间

药理活性的差异，总结出：一个药物的有效剂量越低，光学异构

体之间药理活性的差异就越大。即在光学构体中，活性高的异构

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体与活性低的异构体之间活性比例越大，作用于某一受体或酶的

专一性越高，作为一个药物它的有效剂量就越低。20世纪50年代

中期，反应停(沙利度胺，Thalidomide)作为镇静剂，有减轻孕妇

清晨呕吐的作用而被广泛应用。结果在欧洲导致1.2万例胎儿致

残，即海豹婴。于是1961年该药从市场上撤消。后来发现沙利度

胺R型具有镇静作用，而S型却是致畸的罪魁祸首。研究人员进

一步研究发现沙利度胺任一异构体在体内都能转变为相应对映

体，因此无论是S型还是R型，作为药物都有致畸作用。1984年

荷兰药理学家Ariens提倡手性药物以单一对映体上市，抨击

以消旋体形式进行药理研究以及上市。他的一系列论述的发表，

引起药物部门广泛的重视。2021年诺贝尔化学奖授予了3位美日

科学家，表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应领域

所做出的重大贡献。目前，研究和发展新的手性技术，借此获得

光学纯的手性药物，已成为许多实验室和医药公司追求的目标。

如何检验物质具有手性?手性物质具有一特殊性质——旋光性，将

纯净的手性物质的晶体，或是将纯净的手性物质配成一定浓度的

溶液，用平面偏振光1照射，通过手性物质的偏振光平面会发生

一定角度的旋转，这称为旋光性。这种偏振光的平面旋转可左可

右，以顺时针方向旋转的对映体，称为右旋分子，用“+”或

“d”表示;以逆时针方向旋转的对映体，称为左旋分子，用“-”

或“l”;如果将互为对映体的手性物质等物质的量混合后，以偏

振光照射，而偏振光不发生旋转，称为外消旋体或外消旋混合

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物，外消旋体是由于左旋分子和右旋分子发生的偏振光旋转相互

抵消，而使通过的偏振光的旋转不能被