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肿瘤淋巴转移和淋巴管生成研究

李洁静

【摘要】随着多个促淋巴管生成因子和淋巴管内皮细胞标记物如血管内皮生长因

子-C/D、透明质酸、果蝇prospero同源转录因子、血管内皮生长因子受体-3、

肾小球足突细胞膜蛋白、淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1以及肿瘤胚胎性抗原

M2A的单克隆抗体等的发现,有关肿瘤淋巴转移和淋巴管生成的研究得到了重视.目

前,肿瘤淋巴转移和淋巴管生成及其机制研究已成为肿瘤研究的热点.该文对近期发

现的促淋巴因子和淋巴管内皮细胞标记物进行简要综述,为恶性肿瘤的检出、诊断

与治疗提供新的思路与靶点.

【期刊名称】《外科研究与新技术》

【年(卷),期】2014(003)001

【总页数】5页(P50-54)

【关键词】淋巴转移;淋巴管生成;促淋巴管生成因子;淋巴管内皮细胞标记物

【作者】李洁静

【作者单位】同济大学附属上海市第一妇婴保健院乳腺外科上海200092

【正文语种】中文

【中图分类】R730

恶性肿瘤是影响国人健康的重要原因［1］；而血行转移和淋巴转移是其主要转移

途径［2-3］。恶性肿瘤通过诱导血管形成来摄取生长所需的能量与营养，但其转

移主要途径并不是通过新生血管而是通过诱导肿瘤内及其周围的新生毛细淋巴管，

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来达到向远处淋巴结转移的目的。既往大家侧重于恶性肿瘤血行转移和诱导血管生

成的研究，并在抗肿瘤血管生成方面取得了一定的进展［4-7］。但抗肿瘤血管生

成治疗并没达到预期效果，治疗后仍有较高的转移和复发率，究其原因可能与淋巴

道以及其他转移途径有关。由于缺乏特异性淋巴管内皮细胞标记物，长期以来无法

对肿瘤淋巴管生成的机制及过程进行深入的研究。

恶性肿瘤淋巴转移过程大致为：肿瘤新生毛细淋巴管生成→肿瘤细胞侵入淋巴管并

在管内运行→肿瘤细胞在淋巴结内形成转移灶（微转移灶→病理可见转移灶）

［8-11］。

1.1促淋巴管生成因子

1.1.1VEGF-C、VEGF-D

VEGF-C和VEGF-D是目前公认能促进淋巴管生成的分子。作为血管内皮生长因

子和血小板生长因子家族成员，VEGF-C和VEGF-D在结构上都具有VEGF同源

结构域VHD（VEGFhomologydomain）的受体结合位点，主要与表达在淋巴

管内皮细胞的VEGFR-3相结合发挥生物学活性，起到促进淋巴管生长发育的作用，

而不能激活表达在血管内皮的VEGFR-2。其中，VEGF-C是首个被发现的具有刺

激淋巴管内皮细胞分裂增殖和诱导淋巴管生成的分子，在多种正常组织脏器如肺、

肾、心肌、骨骼肌等上有表达，其基因定位于染色体4q34；VEGF-D与VEGF-C

有64%同源序列，基因定位在染色体Xp22.31，主要表达于肺、心、小肠、骨骼

肌等，以前体蛋白形式分泌，需蛋白酶将其水解后才获得与相应受体高度结合的能

力。VEGF-C和VEGF-D与非激酶类受体神经纤毛蛋白（NP-2）结合后，再与

VEGFR-3特异性结合，使得VEGFR-3胞内区的酪氨酸Y1230/Y1231发生自磷酸

化，激活下游蛋白、暴露激酶区，并被VEGFR-3的PTB结构域特异识别、结合，

继而诱导活化CRB2/ERX1/2和P13K/AKT信号通道，触发MAPK级联反应，启

动DNA复制，使淋巴管内皮细胞增生；VEGFR-3的酪氨酸残基Y1063