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RNA编辑打了一场翻身仗，走出CPISPR的阴

影甚至将其超越

既生瑜何生亮！

早在1995年，RibozymePharmaceuticals就提出了“治疗性RNA编

辑”的概念，发现反义寡核苷酸能够募集ADAR酶到互补RNA链上进

行碱基编辑。相关结果发表在PNAS上，可惜这篇文章仅引用过一次，

就被淹没在知识的海洋中了。

2012-2013年，Stafforst博士和Rosenthal博士先后在Angewandte

ChemieInternationalEdition、PNAS、Neuron发表论文，各自独

立开发出A-to-I编辑系统。这些系统依靠ADAR酶将RNA编码中的腺

苷（A）转变为肌苷（I）。

但生不逢时，当他们的突破研究发布时，CRISPR-Cas9技术正发展强

劲，几乎吸引了基因编辑的所有注意力，RNA编辑没有引起足够的重

视。毕竟都能改基因（DNA）了，谁还改RNA呀？

也许打败魔法的只能是魔法吧。

2017年，CRISPR-Cas基因编辑先驱之一：张锋博士，在Science发

表了题为“RNAeditingwithCRISPR-Cas13”的研究文章。随后并

与DavidLiu等人联合创建BeamTherapeutics，人们开始重点关注

RNA编辑领域。

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2024年，RNA编辑技术大放异彩。

Nature在线发表“Moveover,CRISPR:RNA-editingtherapiespick

upsteam”的文章（CRISPR让个道，RNA编辑治疗来了！），认为RNA

编辑具有可逆性和灵活性，是更安全、更精准的基因治疗技术。

而RNA编辑的“先行者”WAVE的一个漂亮翻身仗，积极的临床数据

点燃了Biotech资本市场，也亮瞎了CRISPR编辑。

ADAR酶：RNA编辑的强大“武器”

在动物体内常见的RNA编辑来自腺苷脱氢酶（ADAR）的催化。

ADAR是天然存在的RNA编辑酶，作用机制是ADAR与RNA结合后，腺

苷A脱氨基，转变为腺苷I。腺苷I与鸟苷G结构相似，在细胞翻译

过程中会被读取为G，从而实现A-I-G的转换。

已发现哺乳动物包含3种ADAR酶：ADAR1、ADAR2、ADAR3。ADAR1在

多种组织中表达，ADAR2主要在脑中表达，ADAR3则只在脑中表达，

但ADAR3没有催化活性。

ADAR1是重点，有两种亚型：

ADAR1（p110）：组成型表达，主要位于细胞核内。

ADAR1（p150）：具有干扰素诱导性，可以在细胞核和细胞质间穿梭。

p150N端延伸，含有核输出信号结构域（NES），且具有Za结构域，

可以结合Z-RNA。

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哺乳动物ADAR酶的活性和结构

（源自文献：doi:10.3390/gene

SignalChemBiotech（义翘神州全资子公司）推出新型重组ADAR蛋

白：ADAR1（p110）、ADAR1（p150）和ADAR2L（ADAR2），这些产品支

持ADAR功能和治疗策略研究，包括研究RNA编辑机制、确定RNA靶

点和筛选潜在调节剂的体外脱氨实验。

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RNA编辑：开启疾病治疗新纪元

“踩着基因疗法的缺点上位”也许是大家对RNA编辑津津乐道的点吧。

RNA编辑聚焦于基因与蛋白质之间的关键桥梁：信使RNA（mRNA），不

会改动“theoneandonly”DNA模板，不会在DNA层面发生不可逆

的风险。如果不耐受可随时停药。并且可