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第二章新药临床前药理学研究

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去势公鸡的鸡冠则适用于雄激素作用的观察。

10.近交系动物一种动物经过20代以上的兄妹或亲子交配，达到遗传性质的均一性

以后，称为近交系动物（俗称纯种动物）。近交系动物的反应个体差异性很小，所获结果的

可

重复性较高。这对于减少实验动物的用量，提高实验的精确度有很大意义，然而近交系动物

的繁殖力低，抗病力差，对于饲养条件的要求比远交动物高得多，这给动物来源大量供应造

成了困难。所以近交系动物只在某些特殊场合（如用615系棕色小鼠进行白血病实验治疗）

才使用。在一般情况下，用普通动物进行实验较合适，这样还可以包括种群中敏感和不敏感

的个体。

多数药理实验均考虑动物采用雌雄各半，有些实验为避免雌性动物性周期对实验结果

的影响，也有强调选用雄性动物的。但是药效学研究注重的是药物的防治作用，首先应该考

虑所选实验动物的性别、年龄能恰当地反映药物临床用途的需要。如观察药物对生长、发育

和内分泌系统等的影响，以生长旺盛的幼年动物合适；而热板法镇痛试验却选雌性小鼠合

适，因为雄性小鼠的阴囊易接触热板而影响实验结果。又如豚鼠对过敏物质反应明显，故常

用于过敏性实验；鸽子对呕吐物质反应明显，可用于洋她黄等强心苷的生物检定；而裸小鼠

则因缺乏胸腺而适宜用作肿瘤模型。

除了上述不同种属品系动物对药物的反应有差异外，动物与人对药物的差异也可有很

大差别，因此临床前药效学研究最好采用两种以上动物。通常一个药物在多种动物上的反

应基本一致，说明该药物对生物的共性大，推论到对人的作用一致性机会也大。反之，一个

药物对不同动物的作用很不一致，则预期对人的效应一致性就小。

四、动物实验模型

药物的疗效评价往往需要选用合适的动物模型，即人为造成的既能反映临床疾病病理

生理过程，又能反映药物药理作用本质的实验动物。一个药物的药效评价往往需要用多个

模型从多重方面加以论证。

新药评价药效学模型以整体动物为好，离体动物实验应该选用特异性好，能反映药理作

用的本质，要注意整体模型与离体模型药理作用间的差别。

第三节药理学实验的基础知识

一、药理学实验课程的目的和要求

药理学实验课的目的在于通过实验，使学生掌握进行药理学实验的基本方法，了解获得

药理学知识的科学途径，验证药理学中的重要基本理论，更牢固地掌握药理学的基本概念。

药学院校的学生还要在药理学实验中，学习进行新药临床前药理学研究的方法，以及定量药

理学实验和药物的生物检定法等。

在实骏课中还应培养学生严肃的科学工作态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求

是的作风，并初步具备客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。

为了达到上述目的，要求做到下列事项：

14新药临床前评价教程

实验前：

(1)仔细阅读实验指导，了解实验的目的、要求、方法和操作步骤，领会其设计原

理。

(2)结合实验内容，复习有关药理学和生理学、生化学等方面的理论知识，达到充

分

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理解。

(3)估计实验中可能出现的情况和发生的问题，以培养解决问题的能力。

实验时：

(1)有条理地安排实验器材并正确装置。

(2)严格按照实验指导步骤进行操作，准确计算给药量，防止出现差错或意外。

(3)认真、细致地观察实验过程中出现的现象，随时记录药物反应的出现时间、表

现以